Ципробай - инструкция по применению. Ципробай инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы.
Состав и форма выпуска. Антибиотик широкого спектра действия. Таблетки, покрытые оболочкой: 1 таблетка 250/500/750, покрытая оболочкой, содержит 291 /582/873 мг ципрофлоксацина гидрохлорида, что соответствует 250/500/750 мг ципрофлоксацина. Инфузионный раствор: 50 мл/100 мл инфузионного раствора содержат 1272 мг/254.4 мг ципрофлоксоцина лактата, что соответствует 100 мг/200 мг ципрофлоксацина. Концентрат инфузионного раствора: 10 мл раствора содержат 1272 мг ципрофлоксацина лактата, что соответствует 100 мг ципрофлоксацина.
Ципробай 250: Таблетки по 250 мг, покрытые оболочкой Ципробай 500: Таблетки по 500 мг, покрытые оболочкой Ципробай 750: Таблетки по 750 мг, покрытые оболочкой Ципробай 100 инфузионный раствор: Флаконы по 50 мл инфузионного раствора, Ципробай 200 инфузионный раствор: Флаконы по 100 мл инфузионного раствора, Ампулы по 10 мл
Фармакологическое действие. Ципробай является новым, разработанным в исследовательских лабораториях фирмы "Байер" веществом с антибактериальным действием. Ципробай относится к химическому классу 4-хинолонов. Вследствие своего механизма действия (ингибирование важного для обмена веществ бактерии фермента, гиразы) ципробай называют также ингибитором гиразы. Ципробай обладает быстрым бактерицидным действием не только в фазе размножения, но и в фазе покоя бактерий. К спектру действия ципробая относятся грамотрицательные и грампопожительные возбудители; анаэробные бактерии в общем являются менее чувствительными. Ципробай обладает значительно более сильной антибактериальной активностью, чем другие производные этого класса соединений.Его действие наступает очень быстро. Вследствие своего особого механизма действия между ципробаем и антибиотиками других групп активности не существует общей параллельной резистентности. Следовательно, ципробай активен также в отношении таких возбудителей, которые резистентны, например, к 13-лактамным антибиотикам, аминоглюкозидам или тетрациклинам. Ципробай активен также в отношении чувствительных возбудителей внутри фагоцитов и поддерживает тем самым иммунную систему человека. Ципробай быстро и хорошо всасывается после пероральной дачи (биоусвояемость: ок. 70 - 80 %). Ципробай обладает отличной способностью проникать в ткани. Через примерно 2 часа после приема внутрь или же внутривенного введения он присутствует в тканях и жидкостях организма во много раз более высоких концентрациях, чем в сыворотке.
Ципробай выводится из организма в основном в неизмененном виде, причем большая часть выводится почками. Период полувыведения из плазмы как после приема внутрь, так и после внутривенного введения составляет от 3 до 5 часов. Поскольку ципробай выделяется также с кишечным секретом, лишь значительное ограничение функции почек ведет к замедлению выведения. Ципробай в условиях стационарного и амбулаторного лечения пригоден для терапии большого числа инфекций, например инфекций дыхательных путей, почек и мочевых путей, полости желудка, а также костей, суставов, мягких тканей и кожи. Ципробай, кроме того, можно применять при сепсисе, для избирательной деконтаминации кишечника, а также у больных, подвергавшихся лечению иммунодепрессивными средствами. Хорошие клинические результаты были достигнуты, кроме того, при лечении инфекций, вызываемых мультирезистентными возбудителями, или инфекций желудочно-кишечного тракта, в особенности при тифе или в случае носителей, длительно выделяющих сальмонеллы.
При стационарном или амбулаторном лечении применение ципробая только 2 раза в день является облегчением также и для больного. Ципробай предоставляет возможность начинать лечение тяжелых инфекций внутривенно и продолжать его перорально. Вследствие своих выдающихся микробиологических и фармакокинетических свойств ципробай открывает возможность простого перорального лечения инфекций, которые до сих пор почти во всех случаях требовали внутривенного и поэтому стационарного лечения (например, при остеомиелите или инфекциях дыхательных путей у больных с муковисцидозом).
Ципробай можно комбинированно применять вместе с другими антибиотиками, например пенициллинами. цефалоспоринами, аминоглюкозидами, или при инфекциях, вызываемых анаэробами бактериями-вместе с, например, метронидазолом. Ципробай хорошо переносится (при приеме внутрь и внутривенном введении), побочные действия наступают в целом редко и имеют обратимый характер. В основном наблюдались нарушения желудочнокишечного тракта, нарушения центральной нервной системы, гиперергические реакции и изменение лабораторных значений (чаще всего показателей ферментов печени). По итогам своих свойств ципробай при приеме внутрь или же внутривенном введении дает по сравнению с другими антибиотиками целый ряд важных преимуществ. Как при стационарном, так и амбулаторном лечении он расширяет возможности при терапии бактериальных инфекций.
Показания к приему ципробая. Инфекции, вызываемые чувствительными к ципробаю возбудителями: инфекции дыхательных путей, среднего уха (Otitis media), придаточных пазух носа (Sinusitis), глаз, почек и выводящих мочевых путей, половых органов, включая гонорею, брюшной полости (например, бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, перитонит), кожи и мягких тканей, костей и суставов, затем при сепсисе, инфекциях или угрожающей опасности инфекции (профилактика) у больных с ослабленными защитными функциями организма и для избирательной деконтаминации кишечника у больных, подвергавшихся лечению иммунодепрессивными средствами.
Режим дозирования и способ применения. При отсутствии особых предписаний врача, рекомендуются следующие ориентировочные дозы:
При особо опасных инфекциях (например, при рецидивирующих приступах инфекции у больных с муковисцидозом, пневмонией, инфекциями брюшной полости, костей и суставов), вызванных бактериями рода Pseudomonas или стафилококками, и при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, суточная доза может быть повышена до2х750 мг (перорально), если лечение не проводится парентерально.
Острую гонорею и острый неосложненный цистит у женщин можно лечить разовой дозой в 250 мг (перорально) или 100 мг (внутривенно). Больные пожилого возраста должны получать по возможности низкую дозу, в зависимости оттяжести заболевания и креатининового клиренса. Если больной вследствие тяжести своего заболевания или в силу других причин не в состоянии принимать таблетки, рекомендуется начинать лечение с внутривенной формы введения ципробая. По окончании внутривенного применения возможно продолжение лечения приемом внутрь.
Ограниченная функция почек или же печени.
1. Ограниченная функция почек: Креатининовый клиренс ниже 20 мл/мин или же сывороточный
креатинин выше 3 мг/100 мл: 2 раза в день половинную стандартную дозу или 1
раз в день полную стандартную дозу.
2. Ограниченная функция почек + гемодиализ:Дозировка, как в п. 1 . в дни диализа после окончания диализа.
3. Ограниченная функция печени: Подбор дозировки не требуется.
4. Ограниченная функция почек и печени: Подбор дозы, как в п. 1, при необходимости определение концентрации ципробая в сыворотке.
Пероральное применение: Таблетки следует принимать в неразжеванном виде. Внутривенное применение: Методом выбора является кратковременная внутривенная инфузия в течение ок. 30 мин. Инфузионный раствор можно вливать непосредственно или после предварительного добавления к другим инфузионным растворам.
Концентрат инфузионного раствора можно применять только после предшествующего разведения в подходящих инфузионных растворах (минимальный объем: 50 мл). Его можно добавлять также при помощи шприца к уже проходящим вливаниям. Несовместимость существует ко всем инфузионным растворам/медикаментам, которые физически или химически неустойчивы при величине pH растворов (например, пенициллины), в особенности в сочетании с растворами, pH которых находится в щелочной области.
Противопоказания при применении ципробая. При повышенной чувствительности к ципрофлоксацину или другим веществам типа хинолонов применять ципробай не разрешается. Ципробай не должен назначаться детям и подросткам в период роста, а также беременным и кормящим грудью, так как на основании результатов опытов на животных невозможно полностью исключить повреждения суставных хрящей у организма с еще не законченным ростом. Опыты на животных не дали никаких указаний на тератогенные эффекты (пороки развития).
Ограничение применения. Показана осторожность у больных пожилого возраста и/или эпилептиков и/или больных с уже имеющимся повреждением центральной нервной системы.
Побочные эффекты. Наблюдались: тошнота, понос, рвота, нарушения пищеварения, боли в животе, метеоризм, отсутствие аппетита. За тяжелыми и длительными поносами (также после лечения) может скрываться псевдомембранозный колит, требующий немедленного лечения. Головокружение, головная боль, усталость, бессонница, возбужденность, дрожание; в очень редких случаях: периферические нарушения чувствительности, жжение, неустойчивость походки, приступы судорог, состояния страха, ночные кошмары, растерянность, депрессии, галлюцинации, нарушения вкуса и обоняния, расстройства зрения. Кожные реакции; в очень редких случаях: зуд, медикаментозная лихорадка, анафилактические/ анафилактоидные реакции (например, отек лица, сосудов и гортани; удушье вплоть до угрожающего шока).
Точечные кровоизлиянияния на коже (петехии), образование пузырей с кровоизлияниями (геморрагические пузыри) и небольшие узелки (папулы) с образованием корки как признак вовлечения сосудов (васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, интерстициальный нефрит, гепатит, некроз клеток печени вплоть до опасного для жизни падения деятельности печени. Очень редко: тахикардия, приливы, мигрень, обморок.
В очень редких случаях: жалобы на боли в суставах, общее чувство слабости, мышечная боль, тендовагинит. легкая фотосенсибилизация, временное ограничение функции почек, вплоть до временной почечной недостаточности, звон в ушах, временная тугоухость, особенно в области высоких звуков. Эозинофилия, лейкоцитопения, лейкоцитоз, анемия; в очень редких случаях: тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение показателей протромбина. Временный рост трансаминаз, щелочной фосфатазы, мочевины, креатинина, билирубина; в отдельных случаях: кристаллурия и гематурия. В очень редких случаях: флебит.
Указания для участников дорожного движения. Данное лекарственное средство даже при надлежащем употреблении может изменять способность к концентрации внимания в такой степени, что снижается способность к активному участию в дорожном движении или к обслуживанию машин и механизмов. Это в особенности справедливо во взаимодействии с алкоголем.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Антацидные средства, содержащие гидроокиси алюминия или магния,снижают всасывание ципробая; поэтому ципробай следует давать либо за 1-2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема антацидного средства.
Одновременная дача ципробая и теофиллина может приводить к повышенным концентрациям теофиллина в плазме крови. Из опытов на животных известно, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных средств (как, например, фенбуфена, но не ацетилсалициловой кислоты) может вызывать судороги. У больных такого рода взаимодействий в сочетании с ципробаем не наблюдалось. При одновременной даче ципробай и циклоспорина в отдельных случаях наблюдался временный рост концентрации сывороточного креатинина. По этой причине для таких больных требуется частый контроль (два раза в неделю) показателя сывороточного креатинина.
Производитель. Байер Шеринг Фарма АГ, Германия.
Применение препарата ципробай только по назначению врача, инструкция дана для справки!
Ципробай – антибактериальное лекарственное средство группы фторхинолонов.
Форма выпуска и состав
Ципробай выпускают в следующих лекарственных формах:
- Раствор для инфузий: от слегка желтоватого цвета до бесцветного, прозрачный (по 50, 100 мл во флаконах, по 1 флакону в картонной пачке);
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: почти белого со слегка желтоватым оттенком или белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, на другой – тиснение изображения товарного знака фирмы-производителя (крест «BAYER»); по 250 мг – круглые, с тиснением «250» по одну сторону от риски и «CIP» – по другую; по 500 мг – капсуловидные, с тиснением «500» по одну сторону от риски и «CIP» – по другую (по 10 шт. в блистерах, по 1 блистеру в картонной пачке).
В состав 1 мл раствора для инфузий входит:
- Активное вещество: ципрофлоксацин – 2 мг;
- Вспомогательные компоненты: 20% молочная кислота, хлорид натрия, хлористоводородная кислота 1н, вода для инъекций.
В состав 1 таблетки входит:
- Активное вещество: ципрофлоксацин – 250 или 500 мг (моногидрат гидрохлорида ципрофлоксацина – 291 или 582 мг);
- Вспомогательные компоненты (250/500 мг соответственно): микрокристаллическая целлюлоза – 27,5/55 мг; кукурузный крахмал – 36,5/73; безводный коллоидный диоксид кремния – 2,5/5 мг; кросповидон – 15/30 мг; стеарат магния – 2,55 мг;
- Оболочка (250/500 мг соответственно): гипромеллоза – 3,9/6 мг; макрогол 4000 – 1,3/2 мг; титана диоксид – 1,3/2 мг.
Показания к применению
Ципробай применяют при лечении неосложненных и осложненных инфекций, вызванных чувствительными к действию ципрофлоксацина микроорганизмами.
Взрослым препарат назначают при следующих заболеваниях:
- Инфекции дыхательных путей (включая пневмонии, вызванные Branhamella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Esherichia coli, Haemophilus spp., Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. и Legionella spp.);
- Инфекции придаточных пазух (синусит), среднего уха (средний отит), особенно если они вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Staphylococcus spp. или Pseudomonas spp.);
- Инфекции глаз, мягких тканей и кожи, мочевыводящих и/или путей почек, суставов и костей, половых органов (включая простатит, ), брюшной полости (например, бактериальные инфекции желчевыводящих путей или желудочно-кишечного тракта, перитонит);
- Сепсис;
- Гонорея;
- Инфекции или профилактика инфекций у больных со сниженным иммунитетом (например, у пациентов с нейтропенией или принимающих иммунодепрессанты);
- Избирательная деконтаминация кишечника у больных со сниженным иммунитетом;
Детям Ципробай назначают при наличии следующих показаний:
- Осложнения, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у детей 5-17 лет с муковисцидозом легких (лечение);
- Легочная форма сибирской язвы при инфицировании Bacillus anthracis (лечение и профилактика).
Противопоказания
- Одновременное применение с тизанидином (из-за развития клинически значимых побочных действий (сонливость, гипотензия), связанных с увеличением его концентрации в плазме крови);
- Гиперчувствительность к компонентам препарата или другим лекарственным средствам из группы фторхинолонов.
Из-за отсутствия необходимых данных, кормящим и беременным женщинам применять Ципробай не рекомендуется.
Препарат следует назначать с осторожностью пожилым пациентам, а также больным с заболеваниями центральной нервной системы (эпилепсией, снижением порога судорожной готовности (или при указаниях на судорожные припадки в анамнезе)), снижением кровотока в сосудах мозга, органическими поражениями головного мозга или инсультом, психическими заболеваниями (депрессией, психозом), почечной недостаточностью (также сопровождающейся печеночной недостаточностью).
Способ применения и дозировка
Ципробай в форме таблеток принимают внутрь натощак, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки разжевывать не следует.
Ципробай можно принимать вне зависимости от приема пищи. При приеме препарата натощак, активное вещество (ципрофлоксацин) всасывается быстрее. В этом случае не следует запивать таблетки молочными или обогащенными кальцием продуктами (например, молоком, йогуртом, соками с повышенным содержанием кальция). Содержащийся в обычной пище кальций на всасывание ципрофлоксацина влияния не оказывает.
При невозможности принимать Ципробай внутрь, рекомендуется проведение парентеральной терапии инфузионным раствором. После улучшения состояния следует перейти на прием препарата в форме таблеток.
Если нет иных назначений врача, взрослым рекомендуется следующий режим дозирования (таблетки/раствор для инфузий):
- Инфекции дыхательных путей (в зависимости от состояния пациента и тяжести инфекции): 2 раза в день по 250 или 500 мг/2 раза в день по 200-400 мг;
- Неосложненные, острые инфекции мочевыводящих путей: 2 раза в день по 125 мг либо 1-2 раза в день по 250 мг/2 раза в день по 100 мг;
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей: 2 раза в день по 250 или 500 мг/2 раза в день по 200 мг;
- Цистит у женщин (до менопаузы): однократно 250 мг/однократно 100 мг;
- Экстрагенитальная гонорея: 2 раза в день по 125 мг/2 раза в день по 100 мг;
- Неосложненная, острая гонорея: однократно 250 мг/однократно 100 мг;
- Диарея: 1-2 раза в день по 500 мг/2 раза в день по 200 мг;
- Другие инфекции: 2 раза в день по 500 мг/2 раза в день по 200-400 мг;
- Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни инфекции, включая стрептококковую пневмонию, септицемию, инфекции суставов и костей, перитонит, в особенности при наличии Pseudomonas, Streptococcus или Staphylococcus: 2 раза в день по 750 мг/3 раза в день по 400 мг;
- Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика): 2 раза в день по 500 мг/2 раза в день по 400 мг.
При лечении пожилых пациентов нужно применять как можно более низкие дозы, исходя из тяжести болезни и клиренса креатинина (например, рекомендуемая доза при клиренсе креатинина 30-50 мл в минуту составляет 250-500 мг каждые 12 часов).
Детям при отсутствии иных врачебных назначений нужно придерживаться следующего режима дозирования:
- Лечение у детей 5-17 лет осложнений муковисцидоза легких, вызываемых Pseudomonas aeruginosa: внутрь – 2 раза в день по 20 мг/кг массы (максимально – 1500 мг); внутривенно – 3 раза в день по 10 мг/кг массы тела (максимально –1200 мг). Длительность терапии – 10-14 дней;
- Лечение и профилактика легочной формы сибирской язвы: внутрь – 2 раза в день по 15 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза – 500 мг, суточная – 1000 мг); внутривенно – 2 раза в день по 10 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза – 400 мг, суточная – 800 мг). Применение Ципробая нужно начинать сразу после подтвержденного или предполагаемого инфицирования. Общая продолжительность терапии – 60 дней.
Взрослая максимальная суточная доза Ципробая при нарушении функции почек составляет:
- Клиренс креатинина 31-60 мл/мин/1,73 м² либо его концентрация в плазме крови от 1,4-1,9 мг/100 мл: внутрь – 1000 мг; внутривенно – 800 мг;
- Клиренс креатинина до 30 мл/мин/1,73 м² либо его концентрация в плазме крови от 2 мг/100 мл: внутрь – 500 мг; внутривенно – 400 мг.
При функциональных нарушениях почек и гемодиализе применяют описанный выше режим дозирования. В дни проведения гемодиализа Ципробай применяют после процедуры.
При функциональных нарушениях почек и перитонеальном диализе амбулаторным больным назначают внутрь по 500 мг Ципробая или добавляют к диализату инфузионный раствор (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на 1 л диализата вводят каждые 6 часов.
При функциональных нарушениях печени коррекция дозы не требуется.
Режим дозирования у детей с печеночной и почечной недостаточностью изучен не был.
Длительность лечения определяется тяжестью заболевания и его клиническим и бактериологическим контролем. После исчезновения лихорадки или других симптомов заболевания важно продолжить терапию, по меньшей мере, еще 3 дня.
Средняя длительность лечения составляет:
- Острая неосложненная гонорея и цистит – 1 день;
- Инфекции мочевыводящих путей, почек, брюшной полости – до 7 дней;
- Остеомиелит – 2 месяца (максимально);
- Другие инфекции – 1-2 недели.
У пациентов с ослабленным иммунитетом Ципробай применяют на протяжении всего периода нейтропении.
При вызванных стрептококками и хламидиями инфекциях терапия должна продолжаться, как минимум, 10 дней (из-за риска развития поздних осложнений).
Ципрофлоксацин вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью не меньше 60 минут. Инфузионный раствор нужно вводить медленно в крупную вену, что позволяет предотвратить возникновение осложнений в месте инфузии. Допускается как изолированное, так и одновременное введение с другими совместимыми инфузионными растворами.
Инфузионный раствор Ципробая совместим с 10% раствором фруктозы, раствором Рингера, физиологическим раствором, 5% и 10% раствором глюкозы (декстрозы), лактатным раствором Рингера, 5% раствором глюкозы (декстрозы) с 0,45% натрия хлорида или 0,225% натрия хлорида.
Полученный после смешивания раствор нужно использовать как можно быстрее.
Если совместимость с другим препаратом/инфузионным раствором не подтверждена, раствор Ципробая следует вводить отдельно.
Видимыми признаками несовместимости растворов являются изменение его цвета, помутнение или выпадение осадка.
Поскольку Ципробай светочувствителен, флакон с раствором нужно вынимать из коробки только перед применением. Гарантированная стабильность раствора при прямом солнечном свете – 3 дня.
В случае хранения инфузионного раствора при низких температурах возможно образование осадка, который при комнатной температуре растворяется (хранить инфузионный раствор в холодильнике не рекомендуется).
Побочные действия
При применении Ципробая могут возникать нарушения со стороны некоторых систем и органов, проявляющиеся с различной частотой (от ≥1% до < 10% – часто; от ≥ 0.1% до < 1% – нечасто; от ≥ 0,01% до < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):
- Пищеварительная система: часто – диарея, тошнота; нечасто – боли в области живота; рвота; ; изменение показателей печеночных тестов – аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы; гипербилирубинемия; редко – кандидоз полости рта, желтуха (включая холестатическую), псевдомембранозный колит; очень редко – , кандидоз, некроз тканей печени (в крайне редких случаях может прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности), панкреатит, угрожающий жизни псевдомембранозный колит с возможным смертельным исходом;
- Мочевыводящая система: нечасто – повышение уровня креатинина и азота мочевины;
- Костно-мышечная система: нечасто – артралгии; редко – боли в мышцах (миалгии), отек суставов; очень редко – миастения, тендинит (преимущественно ахилловых сухожилий), обострение симптомов миастении, полный или частичный разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых);
- Центральная нервная система: нечасто – ажитация, головная боль, беспокойство, расстройства сна, спутанность сознания; редко – мигрень, галлюцинации, потливость, парестезии (включая периферическую паралгезию), кошмарные сновидения, тревожность, депрессия, судороги, тремор, гиперестезия; очень редко – бессонница, обморочные состояния, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), большие судорожные припадки, по данным литературы возможна , тромбоз церебральных артерий, повышение мышечного тонуса, психозы, внутричерепная гипертензия, неустойчивая походка, мышечные подергивания;
- Система кроветворения: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – , лейкопения (гранулоцитопения), лейкоцитоз, тромбоцитопения, снижение или повышение уровня протромбина, тромбоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (в т.ч. угрожающая жизни), в крайне редких случаях угрожающее жизни угнетение костного мозга;
- Сердечно-сосудистая система: редко – тахикардия, симптомы вазодилатации (ощущение прилива крови к лицу, чувство жара), понижение артериального давления, обморочные состояния; очень редко – (геморрагические буллы, петехии, папулы с образованием корок);
- Мочеполовая система: редко – острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, альбуминурия, вагинальный кандидоз, полиурия, дизурия, задержка мочи, уретральные кровотечения, кристаллурия, интерстициальный нефрит, снижение азотовыделительной функции почек;
- Кожные покровы: часто – сыпь; нечасто – зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; редко – реакции фоточувствительности; очень редко – многоформная эритема, петехии, стойкие высыпания на коже, узловатая эритема;
- Органы чувств: нечасто – нарушение вкуса; редко – отек гортани, диспноэ; редко – временные нарушения слуха, шум в ушах, расстройства зрения (нарушение цветового восприятия, диплопия), нарушения вкуса; очень редко – аносмия, паросмия;
- реакции: редко – лихорадка, анафилактические реакции; очень редко – кожная сыпь, анафилактический шок, реакции подобные сывороточной болезни, синдром Стивенса-Джонсона и Лайелла;
- Местные реакции: нечасто – тромбофлебит и местные воспалительные реакции (боль, отек) в месте инъекции;
- Организм в целом: нечасто – астения (повышенная утомляемость, чувство слабости), кандидоз; редко – боли в спине, конечностях и грудной клетке;
- Прочие: редко – , периферические отеки; очень редко – повышение активности липазы, амилазы.
Связь таких нежелательных явлений, как полиурия, тромбоз церебральных артерий, задержка мочи, альбуминурия с применением Ципробая внутрь достоверно не подтверждена.
Особые указания
При амбулаторном лечении больных с вызванной бактериями рода Pneumococcus пневмонией использовать Ципробай как препарат первого выбора не следует.
Иногда побочные эффекты со стороны центральной нервной системы могут возникнуть после первого применения препарата. Психоз в очень редких случаях может проявляться как суицидальные попытки. При такой реакции терапию нужно немедленно прекратить.
Больным с эпилепсией и перенесшим заболевания центральной нервной системы, из-за угрозы развития побочных действий со стороны центральной нервной системы, препарат рекомендуется применять только если ожидаемый эффект выше возможного риска их проявления.
При развитии во время или после терапии длительной и тяжелой диареи необходимо исключить псевдомембранозный колит, который требует немедленной отмены применения Ципробая и назначения соответствующей терапии.
У больных, особенно перенесших заболевание печени, возможно развитие холестатической желтухи, а также временное увеличение печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Иногда уже после применения первой дозы Ципробая может наблюдаться возникновение аллергических реакций, в очень редких случаях – анафилактического шока (препарат немедленно отменяют и проводят соответствующую терапию).
При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина с препаратами для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты следует постоянно контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и ЭКГ.
Применение ципрофлоксацина следует прекратить при первых признаках тендинита (отек и боль в области сухожилий).
При приеме препарата возможно развитие реакции фотосенсибилизации, поэтому на время лечения рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
У пожилых больных, ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, может произойти разрыв ахиллового сухожилия.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP1А2 (метилксантин, теофиллин, кофеин).
Во время терапии необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении других потенциально опасных работ, требующих высокого внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Ципробая с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:
- Катион-содержащие препараты и минеральные добавки, сукральфат или антациды, препараты с большой буферной емкостью с содержанием магния, алюминия или кальция: снижение всасывания ципрофлоксацина (в таблетированной форме);
- Омепразол: незначительное снижение Cmax (максимальная концентрация препарата в крови) и AUC (суммарная концентрация препарата в плазме крови) ципрофлоксацина;
- Теофиллин: увеличение его концентрации в плазме крови и развитие побочных явлений;
- Хинолоны (высокие дозы) и некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (кроме ацетилсалициловой кислоты): вероятность развития судорог;
- Варфарин, глибенкламид: усиление их действия;
- Урикозурические препараты: замедление скорости выведения ципрофлоксацина и повышение его концентрации в плазме крови;
- Метоклопрамид: ускорение абсорбции ципрофлоксацина.
В зависимости от инфекции, Ципробай можно применять одновременно с некоторыми другими антибиотиками.
Сроки и условия хранения
Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.
Срок годности: таблетки – 5 лет, раствор для инфузий – 4 года.
Активное вещество: 291 мг ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат, что соответствует 250 мг ципрофлоксацина основания.
Каждая таблетка 500 мг содержит:
Активное вещество: 582 мг ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат, что соответствует 500 мг ципрофлоксацина основания.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 4000, гипромеллоза, титана диоксид.
Описание. Таблетки 250 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со слегка желтоватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с риской. На поверхности таблетки, содержащей риску, по одну сторону от риски имеется тиснение «CIP», по другую сторону - «250»; на поверхности таблетки, не содержащей риску, имеется тиснение в виде изображения товарного знака фирмы-изготовителя:BAYER
Таблетки 500 мг: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со слегка желтоватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с риской. На поверхности таблетки, содержащей риску, по одну сторону от риски имеется тиснение «CIP», по другую сторону - «500»; на поверхности таблетки, не содержащей риску, имеется тиснение в виде надписи «BAYER».
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Механизм действия
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной
ДНК.
Механизмы резистентности
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Тестирование чувствительности in vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:
Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.
Микроорганизм Чувствительный [мг/л] Резистентный [мг/л]
Enterobacteriaceae <0,5 >1
Pseudomonas spp. <0,5 >1
Acinetobacter spp. < 1 >1
Staphylococcus1 spp. < 1 >1
Streptococcus pneumoniae2 < 0,125 >2
Haemophilus influenzae и
Moraxella catarrhalis3 <0,5 >0,5
Neisseria gonorrhoeae <0,03 >0,06
Neisseria meningitides <0,03 >0,06
Пограничные значения,
не связанные с видами
микроорганизмов4 <0,5 >1
1. Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2. Streptococcus pneumoniae - дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к
3. Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp. /Moraxella spp.- возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. Influenzae, нет.
4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны [мм]) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже.
Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.
Микроорганизм Чувствительный Промежуточный Резистентный
Enterobacteriaceae <1a 2a >4a
>21б 16-20б <15б
Pseudomonas aeruginosa <1a 2a >4a
и другие бактерии,
не относящиеся к
семейству
Enterobacteriaceae
>21б 16-20б <15б
Staphylococcus spp. <1a 2a >4a
>21б 16-20б <15б
Enterococcus spp. <1a 2a >4a
>21б 16-20б <15б
Haemophilus spp. <1в -- --
>21г -- --
Neisseria gonorrhoeae <0,06д 0,12-0,5д >1д
>41д 28-40д <27д
Neisseria meningitides <0,03е 0,06е >0,12е
>35ж 33-34ж <32ж
Bacillus anthracis
Yersinia pestis <0,25а -- --
Francisella tularensis <0,5з -- --
Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB), который инкубируют с доступом воздуха при
б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона, который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 16-18 ч.
в. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35°С ± 2°С в течение 20-24 ч.
г. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% CO2 при температуре 35°С ± 2°С в течение 16-18 ч.
д. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36°С ± 1°С (не превышающей 37°С) в 5% CO2 в течение 20-24 ч.
е. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавление 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО 2 при 35±2°С в течение 20-24 ч.
ж. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2°С в течение 48 ч.
In vitro чувствительность к ципрофлоксацину
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.
In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersiniapestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другие микрооганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).
Фармакокинетика. Всасывание
После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80 %. Значения максимальной концентрации в плазме крови (С max) и площади под кривой «концентрация - время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.
Распределение
Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.
Показания к применению:
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Взрослые
- инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомедуется назначать при невмониях, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками,
- инфекции среднего уха (средний ), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки,
- инфекции глаз,
- инфекции почек и/или мочевыводящих путей,
- инфекции половых органов, включая , гонорею,
- инфекции брюшной полости (бактериальные , желчевыводящих путей, ),
- инфекции кожи и мягких тканей,
- сепсис,
- инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающих иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией),
- селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом,
- профилактика и лечение легочной формы (инфицирование Bacillus anthracis),
- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis,
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Дети
- лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
- профилактика и лечение легочной формы (инфицирование Bacillus anthracis).
Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.
При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
Взрослые:
Показания Разовая доза для взрослых с учетом
кратности приемов в сутки
(ципрофлоксацин, мг, пероральный прием)
Инфекции дыхательных путей
(в зависимости от тяжести
инфекции и состояния пациента) от 2х500 мг до 2х750 мг
Инфекции мочеполовой системы:
- острые, неосложнённые от 2х250 мг до 2х500 мг
- цистит у женщин (до менопаузы) 1х500 мг
- осложненные от 2х500 мг до 2х750 мг
- аднексит, простатит, орхит,
эпидидимит от 2х500 мг до 2х750 мг
Гонорея
- экстрагенитальная 2х250 мг
- острая, неосложненная 1х500 мг
Диарея 2х500 мг
Другие инфекции (см. раздел
«Показания к применению») 2х500 мг
Особо тяжелые, представляющие
угрозу жизни, в т.ч.
- стрептококковая пневмония
- рецидивирующие инфекции
при муковисцидозе лёгких 2х750 мг
- инфекции костей и суставов
- септицемия
- перитонит.
В особенности при наличии
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp.
или Streptococcus spp.
Легочная форма сибирской язвы
(лечение и профилактика) 2х500 мг
Профилактика инвазивных инфекций,
вызванных Neisseria meningitides 1х500 мг
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет)
Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.
Дети
При отсутствии других назначений следует придерживаться следующего режима дозирования:
Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 10 мг/кг веса внутривенно 3 раза в сутки (максимальная доза 1200 мг). Продолжительность терапии составляет 10-14 дней.
Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика)
. Взрослые: 500 мг 2 раза в день.
. Дети: 15 мг/кг веса 2 раза в день. Не следует превышать максимальную разовую дозу 500 мг и суточную дозу - 1000 мг.
Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.
Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых
1. Нарушение функции почек
1.1.При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1.73 м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.
1.2. При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 и менее или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки.
2. Нарушение функции почек и гемодиализ
Режим дозирования аналогичен описанному в пункте 1.2. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.
3. Нарушение функции почек и перитонеальный диализ у амбулаторных пациентов
1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина (или 2 таблетки по 250 мг).
4. Нарушение функции печени
Корректировки дозы не требуется.
5. Нарушение функции почек и печени
Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1.1. и 1.2.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей
Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.
Продолжительность терапии
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения:
- 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите,
- до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости,
- весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом,
- не более 2 месяцев при остеомиелите,
- от 7 до 14 дней при других инфекциях.
При инфекциях, вызванных стрептококками, из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.
При инфекциях, вызванных хламидиями, лечение также следует продолжать не менее 10 дней.
Особенности применения:
Тяжелые инфекции, и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями
При лечении тяжелых инфекций, и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции, обусловленные Streptococcus _ pneumoniae
Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его недостаточной эффективности в отношении возбудителя.
Инфекции половых путей
При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorr^eae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.
Нарушения со стороны сердца
Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). У пожилых пациентов отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов I А и III), или у пациентов с повышенным риском развития типа «пируэт» (например, с известной пролонгацией интервала QT, некорректированной гипокалиемией).
Применение у детей
Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют , не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Гиперчувствительность
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату, в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть анафилактичекого шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. Желудочно-кишечный тракт
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной следует исключить диагноз , который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки).
Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. У пациентов, перенесших заболевание печени, может отмечаться холестатическая желтуха, а также временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Опорно-двигательный аппарат
При первых признаках (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.
У пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия).
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.
Нервная система
Больным с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или ) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск побочного действия препарата.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях может проявляться суицидальными попытками. В этих случаях следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.
Кожные покровы
При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает ).
Цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1 А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и др., так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.
Побочные действия:
Перечисленные ниже неблагоприятные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (> 10), «часто» (>1/100, <1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<10 000), «частота неизвестна».
* чаще у пациентов, имеющих Дети
У детей часто сообщалось о развитии артропатий.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Антиаритмические препараты классов I A и III
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина с антиаритмическими препарата класса I A или класса III, так как ципрофлоксацин может оказывать аддитивный эффект с удлинением интервала QT (см. раздел «Особые указания»).
Образование хелатных соединений
Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
Прием пищи и молочных продуктов
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Омепразол
При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под кривой «концентрация - время».
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль за концентрацией теофиллина в плазме крови и, если необходимо, - снизить дозу теофиллина.
Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови. Глибенкламид
В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих глибенкламид, может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение препаратов, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. Метотрексат
При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (Ст£1Х) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя
«площадь под кривой зависимости концентрации от времени» (AUC) - в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.
Дулоксетин
В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1A2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С max и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия. Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Сильденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и сильденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С max и AUC сильденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/ риск.
Антагонисты витамина К
Совместное применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»).
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам.
В тоже время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.
Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.
Применение у детей
Ципрофлоксацин не рекомендуется применять у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и сухожилия.
С осторожностью
При заболеваниях центральной нервной системы: , снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), снижении кровотока в сосудах мозга, органических поражениях головного мозга или инсульте; психических заболеваниях (депрессия, ); (также сопровождаемая печеночной недостаточностью), пожилой возраст.
Передозировка:
В случае передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%).
Условия хранения:
Срок годности 5 лет. Не использовать позже срока, указанного на упаковке. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 250 мг и 500 мг. По 10 таблеток в блистер; по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.
Перед использованием препарата ЦИПРОБАЙ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
ЦИПРОБАЙ: Клинико-фармакологическая группа
06.038 (Антибактериальный препарат группы фторхинолонов)
ЦИПРОБАЙ: Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета со слегка желтоватым оттенком, круглые, двояковыпуклые; с риской на одной стороне, с тиснением «CIP» по одну сторону от риски и «250» - по другую; с тиснением в виде изображения товарного знака фирмы-изготовителя (крест «BAYER») на поверхности таблетки, не содержащей риску.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета со слегка желтоватым оттенком, капсуловидные, двояковыпуклые; с риской на одной стороне, с тиснением «CIP» по одну сторону от риски и «500» - по другую; с тиснением в виде надписи «BAYER» на поверхности таблетки, не содержащей риску.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 4000, гипромеллоза, титана диоксид.
10 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - коробки картонные.
Раствор для инфузий прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета.
Вспомогательные вещества: молочная кислота 20%, натрия хлорид, хлористоводородная кислота 1н, вода д/и.
100 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - коробки картонные.
ЦИПРОБАЙ: Фармакологическое действие
Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Ципрофлоксацин in vitro обладает наиболее высокой активностью против грамотрицательных бактерий, в т.ч. против Pseudomonas aeruginosa, а также против таких грамположительных бактерий, как стафилококки и стрептококки. Анаэробные бактерии в целом менее чувствительны к ципрофлоксацину.
Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий.
Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно. При применении ципрофлоксацина не отмечалось случаев плазмидной устойчивости, которая нередко развивается при применении бета-лактамных антибиотиков, аминогликозидов и тетрациклинов. Бактерии, содержащие плазмиды, также высокочувствительны к ципрофлоксацину.
В ходе применения ципрофлоксацина не вырабатывается параллельная резистентность возбудителей к антибиотикам других групп: бета-лактамным антибиотикам, аминогликозидам, тетрациклинам, макролидам, сульфаниламидам, производным триметоприма или нитрофурана. Поэтому ципрофлоксацин высоко эффективен против бактерий, резистентных к антибиотикам этих групп.
Ципрофлоксацин сохраняет эффективность в отношении возбудителей, устойчивых к другим ингибиторам гиразы.
Благодаря своей химической структуре ципрофлоксацин высоко эффективен в отношении штаммов, продуцирующих β-лактамазы.
В соответствии с результатами исследований in vitro к ципрофлоксацину чувствительны следующие патогенные микроорганизмы: Esherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Proteus spp. /индол-положительные и индол-отрицательные/, Providencia spp., Morganella morganii, Yersinia spp., Branhamella spp., Moraxella catarrhlis, Neisseria spp., Vibrio spp., Campylobacter spp., Pasteurella multocida, Haemophilus spp., Brucella spp., Aeromonas spp., Plesiomonas spp., Pseudomonas aeruginosa, Legionella spp., неферментирующие бактерии (Acinetobacter spp.), Staphylococcus spp., Listeria spp., Corynebacterium spp., Chlamydia spp.
Как in vitro, так и по данным исследования концентрации препарата в плазме крови (как суррогатного маркера) к ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.
Следующие микроорганизмы обладают варьирующей чувствительностью к ципрофлоксацину: Gardnerella spp., неферментирующие бактерии (Flavobacterium spp., Alcaligenes spp.), Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы Viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.
Перечисленные ниже микроорганизмы считаются резистентными к ципрофлоксацину: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides.
За некоторыми исключениями, анаэробные микроорганизмы умеренно чувствительны (в т.ч. Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.) или резистентны к ципрофлоксацину (в т.ч. Bacteroides fragilis).
Ципрофлоксацин не эффективен против Treponema pallidum.
ЦИПРОБАЙ: Фармакокинетика
Всасывание
После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно
в топком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Биодоступность составляет около 70-80%.
Распределение
Связь циирофлоксацина с белками плазмы составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме преимущественно в иеиопизировашюй форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях. Два из них обладают антибактериальной активностью.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.
ЦИПРОБАЙ: Дозировка
Таблетки следует принимать внутрь натощак, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Можно принимать независимо от приема пищи. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.
Взрослые
При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина, исходя из тяжести заболевания и КК (например, при КК 30-50 мл/мин рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 250-500 мг каждые 12 ч.).
При отсутствии других назначений следует придерживаться следующего режима дозирования.
Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей в возрасте от 5 до 17 лет назначают внутрь 20 мг/кг массы тела 2 раза/сут (максимальная доза 1500 мг) или в/в 10 мг/кг массы тела 3 раза/сут (максимальная доза 1200 мг). Продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы назначают внутрь 15 мг/кг массы тела 2 раза/сут (не следует превышать максимальную разовую дозу - 500 мг и суточную дозу - 1000 мг) или в/в 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут (не следует превышать максимальную разовую дозу 400 мг и максимальную суточную дозу – 800 мг).
Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.
Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени
При нарушении функции почек взрослым при КК от 31 до 60 мл/мин/1.73 м2 или концентрации креатинина в плазме крови от 1.4 до 1.9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при приеме внутрь должна составлять 1000 мг/сут или в/в 800 мг/сут. При КК 30 мл/мин/1.73 м2 или менее, или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более максимальная доза ципрофлоксацина при приеме внутрь должна составлять 500 мг/сут или в/в 400 мг/сут.
При нарушении функции почек и гемодиализе режим дозирования аналогичен описанному выше; в дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после этой процедуры. При нарушении функции почек и печени режим дозирования также аналогичен описанному выше.
При нарушении функции почек и перитонеальном диализе у амбулаторных пациентов назначают внутрь по 500 мг ципрофлоксацина или добавляют инфузионный раствор ципрофлоксацина к диализату (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится 4 раза/сут каждые 6 ч.
При нарушении функции печени коррекции дозы не требуется.
Режим дозирования у детей с почечной и печеночной недостаточностью изучен не был.
Продолжительность применения
Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания и его клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение, по меньшей мере, еще 3 дня, после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов заболевания.
Средняя продолжительность лечения: 1 день - при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней - при инфекциях почек, мочевыводящих путей, брюшной полости; в течение всего периода нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом; максимально 2 месяца - при остеомиелите; 7-14 дней - при других инфекциях.
При инфекциях, вызванных стрептококками, из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться, как минимум, в течение 10 дней.
При инфекциях, вызванных хламидиями, терапию также следует проводить, как минимум, в течение 10 дней.
Способ применения раствора для инфузий
Ципрофлоксацин вводится в виде в/в инфузии длительностью не менее 60 мин. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте инфузии. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.
Совместимость с другими растворами
Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с физиологическим раствором, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% раствором декстрозы (глюкозы), 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором декстрозы (глюкозы) с 0.225% натрия хлорида или 0.45% натрия хлорида.
Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее по микробиологическим причинам, а также из-за чувствительности препарата к воздействию света.
Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор Ципробай следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.
Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении рН инфузионного раствора Ципробай (например, пенициллины, растворы гепарина), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значение рН в щелочную сторону (рН инфузионного раствора Ципробай составляет 3.9-4.5).
Раствор для инфузий Ципробай светочувствителен, поэтому флакон следует вынимать из коробки только перед использованием. При прямом солнечном свете гарантированная стабильность раствора – 3 дня.
При хранении инфузионного раствора Ципробай при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике.
Показания
Доза (таб.)
Доза (в/в)
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)
по 200-400 мг 2 раза/сут
Инфекции мочевыводящих путей
острые, неосложненные
по 125 мг 2 раза/сут или по 250 мг 1-2 раза/сут
по 100 мг 2 раза/сут
цистит у женщин (до менопаузы)
разовая доза 250 мг
однократная доза 100 мг
осложненные
по 250 мг или 500 мг 2 раза/сут
по 200 мг 2 раза/сут
Гонорея
экстрагенитальная
по 125 мг 2 раза/сут
по 100 мг 2 раза/сут
острая, неосложненная
разовая доза 250 мг
однократная доза 100 мг
Диарея
по 500 мг 1-2 раза/сут
по 200 мг 2 раза/сут
Другие инфекции
по 500 мг 2 раза/сут
по 200-400 мг 2 раза/сут
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в т.ч. стрептококковая пневмония, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит, в особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus
по 750 мг 2 раза/сут
по 400 мг 3 раза/сут
Легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение)
по 500 мг 2 раза/сут
по 400 мг 2 раза/сут
ЦИПРОБАЙ: Передозировка
В случае передозировки при приеме внутрь в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%). Специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости.
ЦИПРОБАЙ: Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катион-содержащих препаратов и минеральных добавок (например, кальций, алюминий, железо), сукральфата или антацидов, и препаратов с большой буферной емкостью (например, антиретровирусные), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к антацидам, принадлежащим к классу блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина, молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение Cmax препарата в плазме и уменьшение AUC.
Одновременное применение ципрофлоксацина и может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль за уровнем теофиллина в плазме крови и, если необходимо, то снизить дозу теофиллина.
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить действие последнего.
В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).
Совместное назначение урикозурических препаратов, в том числе пробенецида замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками (до 59%) и повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
При одновременном назначении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, сокращая период времени, необходимый для достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом биодоступность ципрофоксацина не изменяется.
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Ципрофлоксацин может применяться в комбинации с другими антибиотиками. Как было показано в исследованиях in vitro комбинированное применение ципрофлоксацина и бета-лактамных антибиотиков, а также аминогликозидов сопровождалось преимущественно аддитивным и индифферентным эффектом; относительно редко наблюдалось усиление действия обоих препаратов и очень редко – ослабление.
Возможные комбинации препаратов с ципрофлоксацином включают:
Против Pseudomonas spp.
азлоциллин, цефтазидим
Против Streptococcus spp.
мезлоциллин, азлоциллин, другие эффективные бета-лактамные антибиотики
Против Staphylococcus spp.
бета-лактамные антибиотики, особенно изоксазолилпенициллины, ванкомицин
Против анаэробов
метронидазол, клиндамицин
ЦИПРОБАЙ: Беременность и лактация
Ципрофлоксацин не следует назначать при беременности и в период лактации, учитывая отсутствие опыта его применения у данной категории пациентов.
На основании исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, в то время как возможность тератогенных эффектов (мальформаций) не подтверждена.
ЦИПРОБАЙ: Побочные действия
В клинических исследованиях ципрофлоксацина наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции.
Частота ≥1%,
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея.
Со стороны кожных покровов: сыпь.
Частота ≥ 0.1%,
Со стороны организма в целом: астения (чувство слабости, повышенная утомляемость), кандидоз.
Со стороны пищеварительной системы: боли в области живота; рвота; анорексия; изменение показателей печеночных тестов - АЛТ и АСТ, ЩФ; гипербилирубинемия.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения.
Со стороны мочевыводящей системы: повышение уровня креатинина и азота мочевины.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, расстройства сна, ажитация, беспокойство, спутанность сознания.
Со стороны кожных покровов: зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь.
Со стороны органов чувств: нарушение вкуса.
Местные реакции: тромбофлебит (в месте инъекции), местные воспалительные реакции (отек, боль) в месте инъекции.
Частота ≥ 0.01%,
Со стороны организма в целом: боли в конечностях, боли в спине, боли в грудной клетке.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, симптомы вазодилатации (чувство жара, ощущение прилива крови к лицу), снижение АД, обморочные состояния.
Со стороны пищеварительной системы: кандидоз полости рта, желтуха (в т.ч. холестатическая), псевдомембранозный колит.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения (гранулоцитопения), лейкоцитоз, повышение или снижение уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитоз.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, лихорадка.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгии (боли в мышцах), отек суставов.
Со стороны ЦНС: мигрень, галлюцинации, потливость, парестезии (в т.ч. периферическая паралгезия), тревожность, кошмарные сновидения, депрессия, тремор, судороги, гиперестезия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, отек гортани.
Со стороны кожных покровов: реакции фоточувствительности.
Со стороны органов чувств: шум в ушах, временные нарушения слуха, расстройства зрения (диплопия, нарушение цветового восприятия), нарушения вкуса.
Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, острая почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, снижение азотвыделительной функции почек.
Прочие: периферические отеки, гипергликемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит (петехии, геморрагические буллы, папулы с образованием корок).
Со стороны пищеварительной системы: кандидоз, гепатит, некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности), угрожающий жизни псевдомембранозный колит с возможным смертельным исходом, панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, панцитопения (в т.ч. угрожающая жизни), агранулоцитоз, в крайне редких случаях угрожающее жизни угнетение костного мозга.
Аллергические реакции: анафилактический шок, кожная сыпь, реакции подобные сывороточной болезни, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некроз).
Со стороны костно-мышечной системы: миастения, тендинит (преимущественно ахилловых сухожилий), частичный или полный разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.
Со стороны ЦНС: бессонница, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), обморочные состояния, большие судорожные припадки, по данным литературы возможен тромбоз церебральных артерий, психозы, внутричерепная гипертензия, атаксия, гиперестезия, повышение мышечного тонуса, мышечные подергивания, неустойчивая походка.
Со стороны кожных покровов: петехии, многоформная эритема, узловатая эритема, стойкие высыпания на коже.
Со стороны органов чувств: паросмия, аносмия.
Прочие: повышение активности амилазы, липазы.
Связь следующих нежелательных явлений - тромбоз церебральных артерий, полиурия, альбуминурия, задержка мочи - с применением ципрофлоксацина внутрь достоверно не подтверждена.
ЦИПРОБАЙ: Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности таблеток - 5 лет, раствора для инфузий - 4 года.
ЦИПРОБАЙ: Показания
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:
Взрослые
- инфекции дыхательных путей.
- Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях,
- вызванных Klebsiella spp.,
- Enterobacter spp.,
- Proteus spp.,
- Esherichia coli,
- Pseudomonas spp.,
- Haemophilus spp.,
- Branhamella spp.,
- Legionella spp.
- и Staphylococcus spp.;
- инфекции среднего уха (средний отит),
- придаточных пазух (синусит),
- особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами,
- включая Pseudomonas spp.
- или Staphylococcus spp.;
- инфекции глаз;
- инфекции почек и/или мочевыводящих путей;
- инфекции половых органов,
- включая аднексит,
- простатит;
- гонорея;
- инфекции брюшной полости (например,
- бактериальные инфекции ЖКТ или желчевыводящих путей,
- перитонит);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- сепсис;
- инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (например,
- у пациентов,
- принимающих иммунодепрессанты или с нейтропенией);
- избирательная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;
- лечение осложнений,
- вызванных Pseudomonas aeruginosa,
- у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
ЦИПРОБАЙ: Противопоказания
- одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия,
- сонливость),
- связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови;
- повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов.
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях ЦНС: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), при снижении кровотока в сосудах мозга, органических поражениях головного мозга или инсульте; психических заболеваниях (депрессия, психоз); при почечной недостаточности (также сопровождающейся печеночной недостаточностью), пациентам пожилого возраста.
ЦИПРОБАЙ: Особые указания
Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных по безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), ассоциированных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
При амбулаторном лечении пациентов с пневмонией, вызванной бактериями рода Pneumococcus, ципрофлоксацин не следует использовать, как препарат первого выбора.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить.
Больным с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск побочного действия препарата.
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза/сут). Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.
У пациентов, особенно перенесших заболевание печени, может отмечаться холестатическая желтуха, а также временное повышение печеночных трансаминаз и ЩФ.
Соблюдение соответствующего режима дозирования требуется при назначении препарата пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина могут наблюдаться аллергические реакции, в очень редких случаях - анафилактический шок. Прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
При в/в введении ципрофлоксацина возможно возникновение воспалительной (отек, боль) реакции кожи в месте введения препарата. Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляет 30 мин или менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только ее течение не осложнится.
Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).
При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и препаратов для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ.
При первых признаках тендинита (боль и отек в области сухожилий) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки и проконсультироваться с врачом.
У пожилых пациентов, ранее получавших лечение ГКС, могут отмечаться случаи разрыва ахиллового сухожилия.
При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому рекомендовано избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, т.к. увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать специфические побочные эффекты.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).
ЦИПРОБАЙ: Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
ЦИПРОБАЙ: Регистрационные номера
таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 шт. П N013670/01 (2027-02-08 – 0000-00-00) р-р д/инф. 2 мг/1 мл: фл. 50 мл 1 шт. П N013670/02 (2012-02-08 – 0000-00-00) таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 10 шт. П N013670/01 (2027-02-08 – 0000-00-00) р-р д/инф. 2 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 шт. П N013670/02 (2012-02-08 – 0000-00-00)
Catad_pgroup Антибиотики хинолоны и фторхинолоны
Ципробай таблетки - официальная инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯпо медицинскому применению препарата
(CIPROBAY ®)
Регистрационный номер : П N013670/02
Торговое название препарата : Ципробай ®
Международное непатентованное название (МНН) : ципрофлоксацин
Химическое название : 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пипсразинил)-3-хинолинкарбоксиловая кислота, моногидрохлорид, моногидрат.
Лекарственная форма : таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
:
ЦИПРОБАЙ 250 мг и 500 мг
Каждая таблетка 250 мг содержит:
Активное вещество
: 291 мг ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат, что соответствует 250 мг ципрофлоксацина основания.
Каждая таблетка 500 мг содержит:
Активное вещество
: 582 мг ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат, что соответствует 500 мг ципрофлоксацина основания.
Вспомогательные вещества
: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 4000, гипромеллоза, титана диоксид.
Описание
: Таблетки 250 мг
: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со слегка желтоватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с риской. На поверхности таблетки, содержащей риску, по одну сторону от риски имеется тиснение «СIР», по другую сторону - «250»; на поверхности таблетки, не содержащей риску, имеется тиснение в виде изображения товарного знака фирмы-изготовителя: «BAYER».
Таблетки 500 мг
: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со слегка желтоватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с риской. На поверхности таблетки, содержащей риску, по одну сторону от риски имеется тиснение «СIР», по другую сторону - «500»; на поверхности таблетки, не содержащей риску, имеется тиснение в виде надписи «BAYER».
Фармакотерапевтическая группа
: противомикробное средство - фторхинолон
Код ATX
J01MA02
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro
в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Механизмы резистентности
Резистентность in vitro
к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и.ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa
) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается. о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr
. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, амино-гликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная, концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Тестирование чувствительности in vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:
Европейский, комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.
Микроорганизм | Чувствительный [мг/л] | Резистентный [мг/л] |
Enterobacteriaceae | < 0,5 | >1 |
Pseudomonas spp. | < 0,5 | >1 |
Acinetobacter spp. | < 1 | >1 |
Staphylococcus 1 spp. | < 1 | >1 |
Streptococcus pneumoniae 2 | <0,125 | >2 |
Haemophilus influenzae и Moraxetta catarrhalis 3 |
< 0,5 | >0,5 |
Neisseria gonorrhoeae | < 0,03 | >0,06 |
Neisseria meningitides | < 0,03 | >0,06 |
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 4 |
< 0,5 | >1 |
- Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
- Streptococcus pneumoniae - дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
- Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp. - возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для. ципрофлоксацина, - 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. Influenzae , нет.
- Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.
Институт клинических и лабораторных стандартов.
Пограничные значения МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.
Микроорганизм | Чувствительный | Промежуточный | Резистентный |
Enterobacteriaceae | <1 а | 2 а | >4 а |
>21 б | 16-20 б | <15 б | |
Pseudomonas aeruginosa
и другие бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae |
<1 а | 2 а | >4 а |
>21 б | 16-20 б | <15 б | |
Staphylococcus spp. | <1 а | 2 а | >4 а |
>21 б | 16-20 б | <15 б | |
Enterococcus spp. | <1 а | 2 а | >4 а |
>21 б | 16-20 б | <15 б | |
Haemophilus spp. | <1 в | - | - |
>21 г | - | - | |
Neisseria gonorrhoeae | <0,06 д | 0,12-0,5 д | >1 д |
>41 д | 28-40 д | <27 д | |
Neisseria meningitides | <0,03 е | 0,06 е | >0,12 е |
>35 ж | 33-34 ж | <32 ж | |
Bacillus anthracis Yersinia pestis |
<0,25 а | - | -> |
Francisella tularensis | <0,5 з | - | - |
б Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона, который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 16-18 ч.
в Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (HTM), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35°С±2°С в течение 20-24 ч.
г Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% С0 2 при температуре 35°С±2°С в течение 16-18 ч.
д Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36°С±1°С (не превышающей 37°С) в 5% С0 2 в течение 20-24 ч.
е Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавление 5% крови овец, который инкубируют в 5% С02 при 35±2°С в течение 20-24 ч.
ж Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение 48 ч.
In vitro чувствительность к ципрофлоксацину
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.
In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы : Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы :
Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp . Другие микрооганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный),
Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes) .
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения максимальной концентрации в плазме крови (С mах) и площади под кривой «концентрация - время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.
Распределение
Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-МЗ) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.
Показания к применению
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Взрослые
- инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомедуется назначать при невмониях, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками,
- инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки,
- инфекции глаз,
- инфекции почек и/или мочевыводящих путей,
- инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит,
- инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит),
- инфекции кожи и мягких тканей,
- сепсис,
- инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающих иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией),
- селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом,
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis ),
- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis .
Дети
- лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»).
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. В тоже время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.
Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.
Применение у детей
Ципрофлоксацин не рекомендуется применять у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лёт), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis
). Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и сухожилия.
С осторожностью
При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), снижении кровотока в сосудах мозга, органических поражениях головного мозга или инсульте; психических заболеваниях (депрессия, психоз); почечная недостаточность (также сопровождаемая печеночной недостаточностью), пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата. При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
Взрослые
:
Таблица 1
. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципробай ® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг
Показания | Суточная доза ципрофлоксацина (мг) |
Инфекции дыхательных путей
(в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента) |
2x500мг до 2x750 мг |
Инфекции мочеполовой системы:
|
От 2x250 мг до 2x500 мг |
Гонорея
|
1x500 мг |
Диарея | 2x500 мг |
Другие инфекции (см. «Показания к применению») | 2x500 мг |
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в т.ч.
Staphylococcus. или Streptococcus. |
2x750 мг |
Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) | 2x500 мг |
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides | 1x500 мг |
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет)
Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.
Дети и подростки
При отсутствии других назначений следует придерживаться следующего режима дозирования :
Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 10 мг/кг веса внутривенно 3 раза в сутки (максимальная доза 1200 мг). Продолжительность терапии составляет 10-14 дней.
Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципробай ® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг. 500 мг у детей
Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) см. таблицу 1 и таблицу 2.
Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.
Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых
Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе
- При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин / 1,73 м 2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1 ООО мг в сутки.
- При клиренсе креатинина 30 мл/мин / 1,73 м 2 и менее (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг /100 мл или более, максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.
Максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг (1 таблетка препарата Ципробай8 по 500 мг или 2 таблетки препарата Ципробай ® по 250 мг).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.
Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени
Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.
Продолжительность терапии
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.
Средняя продолжительность лечения:
- 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
- до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
- весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
- не более 2 месяцев при остеомиелите;
- от 7 до 14 дней при других инфекциях.
Побочное действие
Перечисленные ниже неблагоприятные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (>
10), «часто» (>
1/100, <1/10), «нечасто» (>
1/1000, <1/100), «редко» (>
1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<
10 000), «частота неизвестна». Неблагоприятные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».
Передозировка
В случае передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10 %).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QТ
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например. антиаритмические препараты класса I А
или класса III. трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), (см. раздел «Особые указания»).
Образование хелатных соединений
Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катион-содержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов H 2 -гистаминовых рецепторов.
Прием пищи и молочных продуктов
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Омепразол
При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время».
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел «Особые указания», цитохром Р450).
Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
Пероральные гипогликемические средства
При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (например, глибенкламида. глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Фенитоин
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина. рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата. включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Метотрексат
При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение максимальной концентрации (С mах) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.
Дулоксетин
В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC И С mах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С mах и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450).
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450).
Силденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение С mах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза / риск.
Антагонисты витамина К
Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение MHO (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать MHO во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Особые указания
Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями
При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae
Препарат Ципробай ® не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.
Инфекции половых путей
При генитадьных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae
, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.
Нарушения со стороны сердца
Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов I А и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервал QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервата QT. Некорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия. а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Применение у детей
Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa
и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis
).
Гиперчувствительность
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактичекого шока. В этих случаях применение препарата Ципробай ® следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
Желудочно-кишечный тракт
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.
Гепатобилиарная система
При применении препарата Ципробай ® отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия. желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот - прием препарата Ципробай ® следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»),
У пациентов, принимающих препарат Ципробай ® и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.
Опорно-двигательный аппарат
Пациентам с тяжелой миастенией следует применять препарат Ципробай ® с осторожностью. так как возможно обострение симптомов.
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение препарата Ципробай ® следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.
При приеме препарата Ципробай ® могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения препаратом Ципробай ® . У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.
Препарат Ципробай ® следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.
Нервная система
Препарат Ципробай ® , как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.
При применении препарата Ципробай ® сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог, применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая препарат Ципробай ® . В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата Ципробай ® и сообщить об этом врачу.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат Ципробай ® , отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентов следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.
Кожные покровы
При приеме препарата Ципробай ® может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное действие»).
Цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ципробай ® и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как тизанидин. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
В условиях in vitro
ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis
, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих препарат Ципробай ® .
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 250мг и 500мг. По 10 таблеток в блистер; по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.
Срок годности
5 лет. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 250 мг:
Байер Фарма АГ, D-51368, Леверкузен, Германия
Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germany или
Байер Хелскэр Мануфэкчуринг С.р.Л., Виа Делле Гроане, 126,
Гарбаньяте-Миланезе 20024 (провинция Милан), Италия
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L..
Via Delle Groane. 126, 20024 Garbagnate Milanese (MI), Italy
Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой. 500 мг
: Байер Фарма АГ.
D-51368, Леверкузен, Германия
Bayer Pharma AG, D-51368. Leverkusen, Germany
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Байер Фарма АГ. Мюллерштрассе 178,
13353 Берлин, Германия
Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 1 78.
13353 Berlin. Germany
Дополнительную информацию можно получить по адресу
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр.2.