Клавулановая кислота для чего назначают. Инструкция по применению «Амоксициллина» с клавулановой кислотой для взрослых и детей, аналоги
Формула:
C8H9NO5, химическое название: (2R,5R,Z)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-аза-бициклогептан-2-карбоксил ацид.
Фармакологическая группа:
метаболики/ ферменты и антиферменты.
Фармакологическое действие:
ингибирующее бета-лактамазы, противомикробное.
Фармакологические свойства
Клавулановая кислота угнетает бета-лактамазы, которые образуют грамотрицательные микроорганизмы, которые включают Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides fragilis и часть других Enterobacter spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis; также клавулановая кислота действует на бета-лактамазы, которые образуют Staphylococcus aureus. Клавулановая кислота образуется микроорганизмами Streptomyces clavuligerus. Структура клавулановой кислоты похожа на структуру ядра молекулы пенициллина, но отличается от нее тем, что вместо тиазолидинового кольца имеет в своем составе оксазолидиновое кольцо. Клавулановая кислота имеет слабую противомикробную активность. Клавулановая кислота проникает через оболочку клетки бактерии и инактивирует ферменты, которые находятся в клетке и на ее границе. Клавулановая кислота конкурентно и часто необратимо ингибирует бета-лактамазы.
Показания
Вместе с тикарциллином или амоксициллином для терапии инфекционно-воспалительной патологии, которая вызвана чувствительными к используемой комбинации микроорганизмами.
Способ применения клавулановой кислоты и дозы
Режим дозирования клавулановой кислоты является индивидуальным и устанавливается, в зависимости от возраста пациента, показаний, используемой лекарственной формы.
Внутривенно клавулановую кислоту необходимо использовать с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функционального состояния печени. При развитии эритематозной сыпи или крапивницы терапию клавулановой кислотой необходимо прекратить.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Вместе с тикарциллином или амоксициллином использование клавулановой кислоты во время беременности возможно только по жизненным показаниям, в остальных случаях ее применение не рекомендуется.
Побочные действия клавулановой кислоты
Система кровообращения: явления диспепсии, нарушения функционального состояния печени, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит (в отдельных случаях); аллергические реакции: в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, крапивница, анафилактический шок; прочие: кандидоз (в отдельных случаях).
Взаимодействие клавулановой кислоты с другими веществами
Нет данных.
Передозировка
Нет данных.
Торговые названия препаратов с действующим веществом клавулановая кислота
Комбинированные препараты:
Амоксициллин + Клавулановая кислота: Амовикомб®, Амоксиклав®, Амоксиклав® Квиктаб, Амоксициллин + Клавулановая кислота Пфайзер, Амоксициллин натрия и клавуланат калия (5:1), Амоксициллин+Клавулановая кислота, Амоксициллин+Клавулановая кислота-Виал, Амоксициллина тригидрат + Клавуланат калия (4:1), (7:1); Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия (2:1), Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия (4:1), Амоксициллина тригидрат+ Клавуланат калия (2:1), (4:1), (7:1); Арлет®, Аугментин®, Аугментин® ЕС, Аугментин® СР, Бактоклав, Верклав, Кламосар®, Ликлав, Медоклав, Панклав, Панклав 2Х, Ранклав®, Рапиклав, Тароментин, Фибелл, Флемоклав Солютаб®, Экоклав®;
Тикарциллин + Клавулановая кислота: Тиментин.
Антибактериальное средство Амоксициллин+Клавулановая кислота относится к комбинированным пенициллинам расширенного спектра действия. Активность обеспечивается присутствием в составе комбинированного препарата антибиотика амоксициллина и соединения клавулановая кислота, ингибирующей бактериальные ферменты бета-лактамазы.
Производят Амоксициллин+Клавулановую кислоту в виде:
- таблеток в оболочке с разной дозировкой;
- клавулановой кислоты всегда 0,125 г;
- амоксициллин;
- 250;
- порошка для суспензии – 156 мг/5 мл, 312 мг/5 мл;
- порошка для инъекций с дозой 600 мг/1200 мг.
В составе комплексного препарата клавулановая кислота находится, как калиевая соль – клавуланат калия.
Таблетки Амоксициллин + Клавуланата имеют продолговатую двояковыпуклую форму, белого цвета с поперечной риской. Кроме действующих компонентов, в состав таблеток входят:
- наполнители – кремний диоксид, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая;
- в оболочке – полиэтиленгликоль, гипромелоза, диоксид титана.
Спектр противомикробной активности
Амоксициллин/Клавулановая к-та обладает бактерицидной активностью, эффективна против бактерий и простейших, чувствительных к амоксициллину, в том числе и штаммов, продуцирующим бета-лактамазы.
Бактерицидная активность достигается нарушением синтеза бактериального пептидогликана, необходимого для клеточной стенки бактерии.
Расширенный спектр ингибиторзащищенного антибиотика амоксициллина с клавулановой кислотой включает:
- грамположительные аэробы:
- Staphylococcus sp., в том числе мецитиллиночувствительные штаммы золотистого стафилококка;
- стрептококки, пневмококки, гемолитический стрептококк;
- энтерококки;
- листерии;
- грамотрицательные аэробы – кишечную, гемофильную палочку, энтеробактер, клебсиелл, моксарелл, нейссерий, хеликобактер пилори;
- грамположительные анаэробы – кластридии, пептококки;
- грамотрицательные анаэробы — бактероиды, фузобактерии.
К полусинтетическим пенициллинам, о свойствах которых можно узнать на странице «Пенициллиновый ряд», выработалась устойчивость у многих штаммов бактерий.
Приобретенная устойчивость к полусинтетическому пенициллину амоксициллину отмечается у некоторых штаммов кишечной палочки, клебсиелл, протея, сальмонелл, шигелл, энтерококков, коринебактеров. Не чувствительны к Амоксициллин/Клавуланату хламидии и микоплазмы.
Не действует клавулановая к-та на бета-лактамазы, которые продуцируются:
- синегнойной палочкой, обладающей «чувством кворума», позволяющим быстро приспосабливаться к антибиотикам, вырабатывая устойчивые к ним штаммы;
- серрациями – бактериями, вызывающими инфекции кишечника, мочевыделительной системы, кожи;
- ацинетобактером (Acinetobacter)– виновником септицемии, менингитов, внесенным в 2017 году организацией ВОЗ в список наиболее опасных инфекций.
Фармакологическое действие
Активные компоненты средства быстро усваиваются и при приеме внутрь, и при введении лекарства в уколах внутривенно. Необходимая для терапевтического эффекта концентрация комбинированного препарата Амоксициллин/Клавуланат в крови создается спустя 45 минут.
Компоненты препарата мало связываются с белками крови, и 70-80% поступившего в кровь лекарства находится в свободном виде.
Метаболизируют действующие вещества в печени:
- амоксициллин — трансформируется 10% поступившего антибиотика;
- клавулановая к-та – расщепляется 50% поступившего соединения.
Амоксициллин выводится мочевыделительной системой. Время полувыведения комбинированного препарата, в зависимости от дозы – 1,3 ч.
Выводится лекарство при приеме препарата с соблюдением инструкции, в среднем в течение 6 часов.
Показания
Амоксициллин+Клавулановая кислоту назначают детям и взрослым в виде таблеток, суспензии, внутривенных инъекций в дозировке, указанной в инструкции по применению.
Показанием для назначения амоксициллин/клавуланата служат заболевания:
- органов дыхательной системы:
- негоспитальные пневмонии, легочный абсцесс;
- плеврит;
- бронхиты;
- ЛОР-заболевания:
- синуситы;
- ангины, тонзиллит;
- отит;
- мочеполовых органов:
- пиелонефрит, цистит;
- воспаление маточных труб, эндометрит, цервицит, простатит;
- шанкр, гонорея;
- кожи:
- рожа;
- флегмоны;
- импетиго;
- целлюлит;
- укусы животных;
- остеомиелит;
- для профилактики и лечения послеоперационных инфекций.
Инструкция по применению
Длительность приема препаратов с амоксициллином и клавулановой кислотой, не должна быть больше 2 недель. Лечение среднего отита должно длиться 10 суток.
Средство в таблетках запивают водой при приеме с едой. Порошок для суспензии разводят кипяченой водой, количеством не менее половины стакана.
Дозировку препаратов рассчитывают по амоксициллину.
Схему лечения врач составляет индивидуально в зависимости от возраста, веса, функциональности системы мочевыделения, локализации очага поражения.
Необходимо учитывать, что нельзя заменить 0,5 г амоксициллина/125 мг клавулановой к-ты 2-мя дозами 250 мг/125 мг.
Суммарное количество клавуланата в последнем случае будет выше, что понизит относительную концентрацию антибиотика в препарате.
Суточная доза не должна быть больше:
- амоксициллин:
- после 12 л. – 6 г;
- младше 12 л. – не более чем 45мг/кг;
- клавулановая к-та:
- старше 12 л. – 600 мг;
- моложе 12 л. – 10 мг/кг.
Таблетки для взрослых, инструкция
Взрослым, детям больше 40 кг назначают Амоксициллин/Клавуланат в соответствии инструкции по применению:
- при легкой форме протекания болезни:
- трижды/д. 0, 25 г;
- дважды/сут. 500 мг;
- при легочных инфекциях, тяжелых формах инфекции:
- трижды/сут. 0,5 г;
- дважды/сут. по 0,875 г.
Порошок для изготовления суспензии детям
Основным критерием для расчета дозы лекарства по инструкции служит вес и возраст. Амоксициллин/Клавулановая к-та назначается в суточной дозе:
- от рождения по 3 мес. – пить 30 мг/кг утром/вечером;
- 3 мес. до 12 л.:
- при легком протекании болезни:
- лечиться 25 мг/кг дважды/д.;
- употреблять 20 мг/кг 3 р.в 24 ч.;
- осложненное воспаление:
- пить 45 мг/кг 2 р./24 час.;
- принимать 40 мг/кг 3 р./24 ч.
- при легком протекании болезни:
Ребенку младше 12 лет — давать суспензию трижды/сутки. Разовая доза готовой суспензии составляет:
- 9 месяцев – 2 года – 62,5 мг амоксициллина;
- от 2 л. до 7 л. — 125;
- 7 л. до 12 л. – 250 мг.
Педиатр может увеличить или уменьшить дозировку препарата в зависимости от веса, возраста ребенка и тяжести протекания инфекции.
Инъекции в/в, инструкция для взрослых
Внутривенно амоксициллин/клавулановая к-та назначается после 12 лет трижды в сутки или 4 р./день в дозировке:
- при легком протекании болезни – по 1 г;
- в случае тяжелой болезни – 1200 мг.
Инъекции в/в для детей, инструкция
Ребенку, который младше 12 лет, антибиотик назначается:
- по 3 мес., недоношенным детям с 22 недели – дважды/сут. 25 мг/кг;
- 3 мес. до 12 л.:
- легкое протекание – трижды в день 25 мг/кг;
- при тяжелой болезни – 4 раз./сут. 25 мг/кг.
Коррекцию проводят при низком клиренсе креатинина, который измеряется мл/мин.:
- меньше 30, но больше 10:
- дозировка составляет в таблетках 0, 25 г– 0, 5 г спустя 12 час.;
- в/в – дважды в день, сначала 1г, после — 0, 5 г;
- меньше 10:
- перорально — 0, 25 г или 0, 5 г;
- в/в – 1 г, после 0,5 г.
Корректировать дозировку может только врач по результатам исследования выделительной активности.
Амоксициллин/Клавулановая кислота разрешается для лечения больных на гемодиализе. Дозировка после 12 л.:
- таблетки – 250 мг/ 0, 5 г;
- уколы в/в — 0,5 г — 1 раз.
Во время процедуры гемодиализа в начале и в конце сеанса препарат применяется дополнительно в разовой дозе.
Противопоказания
Противопоказано применение препарата в случае:
- аллергии на пенициллины, цефалоспорины;
- печеночной недостаточности;
- фенилкетонурии;
- инфекционного мононуклеоза;
- предшествующих эпизодов появления желтухи.
Побочные эффекты, передозировка
Нарушение инструкции амоксициллин/клавулановой кислоты, индивидуальные особенности организма приводит к побочным эффектам со стороны:
- нервной системы — возникают:
- головокружения;
- головная боль;
- тревожнога;
- судороги;
- пищеварительного тракта – появление:
- тошноты, рвоты;
- гастрита;
- стоматита;
- глоссита;
- диареи;
- иммунитета:
- крапивница;
- кожные высыпания;
- системы кроветворения – нарушение формулы крови:
- понижение тромбоцитов;
- тромбоцитоз;
- гемолитическая анемия;
- повышение эозинофилов;
- системы мочевыделения — отмечаются:
- кровь в моче;
- интерстициальный нефрит;
- появление в моче кристаллов солей, песка;
- местные реакции – флебит в месте введения лекарства в вену.
В случае нарушения инструкции лечение амоксициллин/клавуланатом способно вызвать явление передозировки. Превышение дозы сопровождается симптомами:
- тошноты;
- диареи;
- головокружения;
- судорог.
Лекарственные взаимодействия
Всасывание Амоксициллина/Клавуланата ухудшается при одновременном приеме с препаратами:
- антацидами – препаратами, нейтрализующими кислотность желудка;
- антибиотиками аминогликозидами;
- слабительными средствами;
- глюкозамином.
Усиливают всасывание комбинированного средства витамин С, а одновременный прием аллопуринола, НПВП, блокаторов кальциевых каналов повышает его концентрацию в крови, снижая скорость клубочковой фильтрации в почках.
Не назначают одновременно Амоксициллин/Клавуланат с антибиотиками с бактериостатическим эффектом – макролидами, линкозаминами, тетрациклинами, хлорамфениколом.
При лечении Амоксициллин + Клавулановой кислотой изменяется эффективность действия:
- антикоагулянтов – повышается, из-за чего требуется контроль над свертываемостью крови;
- пероральных контрацептивов – снижается.
Применение при беременности
Амоксициллдин/Клавуланат по тератогенности относится к классу B. Это означает, что, хотя при исследованиях препарата не было обнаружено никаких негативных последствий для развивающегося плода, клинических данных о полной безопасности лекарства недостаточно.
Применять Амоксиллин + Клавуланат необходимо строго по инструкции по применению и назначенной врачом схеме. Назначение лечения Амоксициллина+Клавулановой кислотой беременным возможно лишь по показаниям, при учете полезного действия препарата и его влияния на плод.
Аналоги
Арлет, Амоксиклав, Панклав, Ранклав, Аугментин, Флемоклав Солютаб, Квиктаб, Клавоцин, Моксиклав.
Клавулановую кислоту впервые обнаружили в 1974-1975 годах в Великобритании. Ее вырабатывают бактерии Streptomyces clavuligerus . Химически она представляет собой бициклический бета-лактам, не содержащий ни пенициллинового, ни цефалоспоринового ядра. Клавулановая кислота активна против некоторых бактерий, в том числе, хламидий, нейссерий, стрептококков, . Однако ее не используют в качестве самостоятельного антибиотика. Важнейшее свойство клавулановой кислоты - способность ингибировать бета-лактамазы. Это ферменты, защищающие бактерии от действия . Они разрушают бета-лактамы до того, как они успевают повредить клеточную стенку бактерий. Именно бета-лактамазы обеспечивают резистентность бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам. Их вырабатывают как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии.
Клавулановую кислоту применяют в комбинации с бета-лактамами. С их помощью лечат менингиты, эндокардиты, сепсис, бронхиты и пневмонии, перитониты, бактериальные заболевания почек, мочевыводящих путей и половой системы, инфекции кожи. Кроме того, комбинированные средства используют и для профилактики заболеваний, например, перед хирургическими операциями. Из них наиболее известен «Амоксиклав» («Панклав», «Аугментин», «Верклав», «Амовикомб»), содержащий амоксициллин. В ветеринарии «Амоксиклав» используют для лечения инфекций у собак и кошек, а также свиней, овец, коров и птицы. Его нельзя применять для кроликов, хомяков, морских свинок и кур-несушек, яйца которых предназначены в пищу.
Помимо снижения активности бета-лактамаз клавулановая кислота усиливает иммунный ответ на инфекцию, что повышает эффективность комбинированных препаратов. Так, в исследованиях пенициллин-резистентного золотистого стафилококка амоксициллин снижал степень его фагоцитоза - поглощения и переваривания бактерий клетками иммунной системы. Добавление клавулановой кислоты напротив, стимулировало этот процесс. Однако это верно только для бактерий, резистентных к бета-лактамам: исследования на штаммах, не вырабатывающих бета-лактамазы, не выявили значимых различий в интенсивности фагоцитоза под действием амоксициллина отдельно и его комбинации с клавулановой кислотой.
При оральном поступлении клавулановая кислота всасывается в пищеварительном тракте и затем быстро выводится с мочой. Из тканей она также выводится быстро, в том числе, после инъекций. В небольших количествах клавулановая кислота выделяется с молоком.
Клавулановую кислоту используют в комбинации с другими лекарственными средствами. Поэтому побочные эффекты обычно рассматривают для препарата в целом, а не для отдельных веществ. Комбинированную терапию бета-лактамами и клавулановой кислотой связывают с повышенным риском развития холестаза и лекарственных гепатитов, возникающих в процессе или вскоре после лечения. Эти состояния обычно не угрожают жизни. Известны случаи аллергических реакций, вызванных клавулановой кислотой.
ЛД50 клавулановой кислоты для крыс и мышей превышает 2000 мг/кг массы тела, что означает небольшую токсичность для млекопитающих. При отравлениях этим веществом наблюдаются тошнота, диарея и боли в животе. В редких случаях помимо этих симптомов отмечали сыпь, гиперактивность или сонливость. Клавулановая кислота не проявляет генотоксичных и канцерогенных свойств. Однако эксперименты на крысах и мышах показали ее репродуктивную токсичность.
В Евросоюзе максимально допустимые уровни клавулановой кислоты в пищевой продукции животного происхождения ограничены законодательно. Так, в свинине, говядине и жире этих животных не должно присутствовать более 100 мкг/кг этого вещества. Содержание клавулановой кислоты в свиной и говяжьей печени не должно превышать 200 мкг/кг, в почках - 400 мкг/кг, в коровьем молоке - 200 мкг/кг. В Российской Федерации и странах ЕАЭС максимально допустимые уровни клавулановой кислоты в пищевой продукции не установлены.
Литература
- Амоксициллин + Клавулановая кислота. Реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Clavulanic acid. PubChem.
- Clavulanic Acid. Summary Report (2). Committee For Veterinary Medicinal Products. EMEA/MRL/776/01-FINAL. February 2001
- Finlay J, Miller L, Poupard JA. A review of the antimicrobial activity of clavulanate. J Antimicrob Chemother. 2003 Jul;52(1):18-23. Epub 2003 May 29.
- Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Effects of a short-course of amoxicillin/clavulanic acid on systemic and mucosal immunity in healthy adult humans. Int Immunopharmacol. 2005 May;5(5):917-28.
- Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Hypersensitivity to clavulanic acid in children. Allergol Immunopathol (Madr). 36 (5): 308-10.
Формула:
C8H9NO5, химическое название: (2R,5R,Z)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-аза-бициклогептан-2-карбоксил ацид.
Фармакологическая группа:
метаболики/ ферменты и антиферменты.
Фармакологическое действие:
ингибирующее бета-лактамазы, противомикробное.
Фармакологические свойства
Клавулановая кислота угнетает бета-лактамазы, которые образуют грамотрицательные микроорганизмы, которые включают Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides fragilis и часть других Enterobacter spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis; также клавулановая кислота действует на бета-лактамазы, которые образуют Staphylococcus aureus. Клавулановая кислота образуется микроорганизмами Streptomyces clavuligerus. Структура клавулановой кислоты похожа на структуру ядра молекулы пенициллина, но отличается от нее тем, что вместо тиазолидинового кольца имеет в своем составе оксазолидиновое кольцо. Клавулановая кислота имеет слабую противомикробную активность. Клавулановая кислота проникает через оболочку клетки бактерии и инактивирует ферменты, которые находятся в клетке и на ее границе. Клавулановая кислота конкурентно и часто необратимо ингибирует бета-лактамазы.
Показания
Вместе с тикарциллином или амоксициллином для терапии инфекционно-воспалительной патологии, которая вызвана чувствительными к используемой комбинации микроорганизмами.
Способ применения клавулановой кислоты и дозы
Режим дозирования клавулановой кислоты является индивидуальным и устанавливается, в зависимости от возраста пациента, показаний, используемой лекарственной формы.
Внутривенно клавулановую кислоту необходимо использовать с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функционального состояния печени. При развитии эритематозной сыпи или крапивницы терапию клавулановой кислотой необходимо прекратить.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Вместе с тикарциллином или амоксициллином использование клавулановой кислоты во время беременности возможно только по жизненным показаниям, в остальных случаях ее применение не рекомендуется.
Побочные действия клавулановой кислоты
Система кровообращения: явления диспепсии, нарушения функционального состояния печени, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит (в отдельных случаях); аллергические реакции: в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, крапивница, анафилактический шок; прочие: кандидоз (в отдельных случаях).
Взаимодействие клавулановой кислоты с другими веществами
Нет данных.
Передозировка
Нет данных.
Торговые названия препаратов с действующим веществом клавулановая кислота
Комбинированные препараты:
Амоксициллин + Клавулановая кислота: Амовикомб®, Амоксиклав®, Амоксиклав® Квиктаб, Амоксициллин + Клавулановая кислота Пфайзер, Амоксициллин натрия и клавуланат калия (5:1), Амоксициллин+Клавулановая кислота, Амоксициллин+Клавулановая кислота-Виал, Амоксициллина тригидрат + Клавуланат калия (4:1), (7:1); Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия (2:1), Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия (4:1), Амоксициллина тригидрат+ Клавуланат калия (2:1), (4:1), (7:1); Арлет®, Аугментин®, Аугментин® ЕС, Аугментин® СР, Бактоклав, Верклав, Кламосар®, Ликлав, Медоклав, Панклав, Панклав 2Х, Ранклав®, Рапиклав, Тароментин, Фибелл, Флемоклав Солютаб®, Экоклав®;
Тикарциллин + Клавулановая кислота: Тиментин.
Фармакологическая группа: суицидные ингибиторы β-лактамазы; антибиотики группы пенициллинов
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2R, 5R, Z)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло гептан-2-карбоновая кислота
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное, внутривенное
Биодоступность: «хорошо всасывается»
Метаболизм: печень (обширный)
Период полураспада: 1 час
Выделение: почки (30-40%)
Формула: C 8 H 9 NO 5
Мол. масса: 199,16
Клавулановая кислота - это суицидный ингибитор β-лактамазы (выпускаемый компанией GlaxoSmithKline), который принимают в сочетании с антибиотиками пенициллиновой группы для, чтобы снизить определенные типы резистентности к антибиотикам. Он используется для преодоления сопротивления в бактериях, выделяющих β-лактамазы, которые в противном случае инактивирует большинство пенициллинов. В своей наиболее распространенной форме, клавуланат калия принимают в сочетании с амоксициллином (ко-амоксиклавом, фирменные наименования Аугментин, Tyclav (Beximco) Synulox [ветеринарный препарат] и др.) или тикарциллином (ко-тикарклав, торговая марка Тиментин). Клавулановая кислота является примером клавама.
Источники
Название происходит от названия вида Streptomyces clavuligerus, который производит клавулановую кислоту. Клавулановая кислота генерируется в ходе биосинтеза из и сахара глицеральдегид-3-фосфата.
История
Клавулановая кислота была открыта в 1974-1975 гг. британскими учеными, работающими в фармацевтической компании Beecham. После нескольких попыток, Beecham, наконец, подала заявку на патентную защиту препарата в США в 1981 году, и в 1985 году получила патенты США 4525352, 4529720 и 4560552.
Механизм действия
Клавулановая кислота обладает незначительной внутренней антимикробной активностью, несмотря на наличие β-лактамного кольца, что характерно для β-лактамных антибиотиков. Однако сходство в химическом строении молекулы позволяет молекуле взаимодействовать с ферментом β-лактамазы, секретируемым определенными бактериями для придания резистентности к β-лактамным антибиотикам. Клавулановая кислота является суицидным ингибитором, ковалентно связывающимся с остатком в активном центре β-лактамазы. Это перестраивает молекулу клавулановой кислоты, создавая гораздо более активные формы, которые подвергаются нападению других аминокислот на активном участке, постоянно инактивируя его, и таким образом, инактивируя фермент. Это ингибирование восстанавливает антимикробную активность β-лактамных антибиотиков против секретирующих лактамазу резистентных бактерий. Несмотря на это, существуют некоторые штаммы бактерий, устойчивые даже к таким комбинациям.
Побочные эффекты
Использование клавулановой кислоты с пенициллинами связано с увеличением случаев холестатической желтухи и острого гепатита во время или вскоре после терапии. Желтуха обычно самоограничивающаяся и очень редко заканчивается смертельным исходом. Комитет по безопасности лекарственных средств Великобритании (CSM) рекомендует ограничивать такие методы лечения, как применение препаратов амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения бактериальных инфекций, вызванных резистентных к амоксициллину β-лактамаз-продуцирующими штаммами, и что лечение обычно не должно превышать 14 дней. Также сообщалось о возможном развитии аллергии.
Доступность:
Клавулановая кислота применяется в сочетании с амоксициллином или тикарциллином для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к применяемой комбинации микроорганизмами. Отпускается по рецепту.