Системная лекарственная терапия простатита: антибиотикотерапия, ингибиторы протеаз. Применение ингибиторов протеаз для лечения поджелудочной железы К ингибиторам протеазы относится
В 2013-м году в США и ЕС, после длительных клинических исследований, FDA были одобрены к применению первые новейшие пероральные препараты для лечения хронического гепатита С – ингибиторы протеазы и полимеразы – препараты, действие которых направлено непосредственно на вирус гепатита С. Они обладают так называемым прямым противовирусным действием, при этом ингибируют (блокируют) ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса.
Преимуществом данного класса лекарств, в отличие от противовирусной терапии пегинтерфероном и рибавирином , является форма приема (таблетки или капсулы), высокая эффективность и хорошая переносимость. Не смотря на то, что стоимость оригинальных препаратов (компаний Gilead Sciences , Bristol-Myers Squibb и других) достигает десятков тысяч долларов за курс, доступны относительно дешевые аналоги (дженерики) производства Индии, Египта и пр., которые, как правило, не уступают в эффективности оригиналу, а стоимость которых не превышает $1000 за стандартный 12-недельный курс.
Приведем список новых зарегистрированных препаратов и их аналогов в порядке популярности. Список регулярно обновляется.
Софосбувир (оригинальный препарат - Совалди)
Ингибитор РНК-полимеразы NS5B софосбувир (sofosbuvir), способный подавлять репликацию вируса гепатита С. Используется как основа всех схем для лечения пациентов с генотипами 1, 2, 3 и 4 вируса.
Применение софосбувира с интерфероном и/или рибавирином
Для больных с первым и четвертым генотипами, софосбувир принимается совместно с пегинтерфероном и рибавирином в течение 12 недель, для второго и третьего генотипа вируса – только с рибавирином в течение 12 и 24 недель соответственно.
Схема лечения может быть изменена при наличии цирроза печени и не ответа на предыдущую терапию. Вероятность излечения для больных с генотипом 2 и 3 и для ранее нелеченых больных с генотипом 1 составляет до 90% .
Применение софосбувира с другими ингибиторами без интерферона
Софосбувир в сочетании с ледипасвир (данные компоненты входят в состав препарата Харвони) обеспечивают эффективность более 90% у пациентов с генотипом 1, включая цирроз печени, ранее не ответивших на лечение. На сегодня - это основная схема лечения пациентов с генотипом 1
Софосбувир в сочетании с даклатасвиром рекомендуют для генотипа 1 в течение 12-24 недель в зависимости от предыдущего лечения и для генотипа 3 – 12 недель (с возможным добавлением рибавирина). Эффективность данной схемы достигает 90% у пациентов без цирроза печени. На сегодня - это основная схема лечения пациентов с генотипами 1, 2 и 3.
Применение софосбувира в сочетании с симепревиром показало хорошие результаты у больных с генотипом 1 и циррозом печени, в т.ч. декомпенсированным. Процент вылечившихся достигает 90% .
Цена Совалди
Стоимость 12-недельного курса оригинальным Совалди составляет ориентировочно $84000. На сегодня доступен большой ассортимент аналогов (дженериков) Совалди с действующим веществом sofosbuvir 400mg, стоимость которых за 12-недельный курс не превышает $1000 :
Hepcvir (Cipla Inc.)
Hepcinat (Natco Pharma Limited)
Gratisovir(Pharco Pharmaceuticals)
Grateziano (Pharco Pharmaceuticals)
MyHep (Natco Pharma Ltd & Mylan)
MPI Viropack (Marcyrl Pharmaceutical Industries)
Resof(Natco Pharma Ltd & Dr Reddy"s Laboratories)
Sofolanork (Vimeo)
Sofocivir (ZetaPhar)
SoviHep(Cadila Healthcare Ltd)
Virso(Natco Pharma Ltd & Strides Arcolab)
Hepcee(Julphar Bangladesh Ltd.)
Sofovir (Hetero Corporate Industrial Estates)
Cimivir (Hetero labs & Biocon ltd.)
Hopforhep(Global Napi Pharmaceuticals)
Viroclear (Abbott India Limited)
Sofab(Ranbaxy Laboratories)
Spegra (Emcure Pharmaceuticals Limited)
Софосбувир +ледипасвир (оригинальный препарат Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir))
Одним из самых перспективных препаратов для лечения ХГС, разработанный Gilead Sciences и одобренных в 2014 году, стал комбинированный препарат (Харвони), содержащий 90мг ледипасвира и 400 мг софосбувира в одной таблетке. Эффективность препаратау пациентов с первым и четвертым генотипом вируса превышает 90% .
Софосбувир с ледипасвиром применяется в течение 12 недель без интерферона. Его применение показало хорошую безопасность и эффективность у больных с генотипом 1 без цирроза и с циррозом печени, а также отсутствием ответа на предшествующую терапию. В зависимости от наличия цирроза и неудачного предыдущего лечения сроки терапии могут варьироваться от 8 до 24 недель.
Применение при декомпенсированном циррозе печени допускается, однако безопасность и эффективность клинически не доказана.
Цена софосбувир + ледипасвир
Оригинальный препарат предлагается по цене от 1125$ за таблетку, таким образом, стоимость 12-недельного курса может обойтись свыше $100.000, однако есть аналоги (дженерики), в т.ч. лицензионные, стоимость которых на стандартный курс в 12 недель не превышает $1000 (т.е. в 100 раз дешевле оригинала). Их неполный список:
Hepcinat LP (Natco Pharma Limited)
Lesovir-C (Beximco Pharmaceuticals)
Twinvir (Incepta Pharmaceuticals)
Ledifos (Hetero Healthcare Limited)
Ledvir (Mylan Pharmaceuticals)
MyHep-LVIR (Natco Pharma Limited & Mylan Pharmaceuticals Private Limited)
Ledviclear (Hetero Labs Limited & Abbott India Limited)
Lisof (Hetero Healthcare Limited)
Resof-L (Hetero Labs Limited & Dr Reddy"s Laboratories)
LediHep (Natco Pharma Limited & Zydus Heptiza)
Даклатасвир
Даклатасвир (daclatasvir), зарегистрированный в РФ под торговым названием Даклинза™ (Daklinza™ ) (ЛП-003088)- мощный пангенотипический ингибитор комплекса репликации NS5A для лечения пациентов с хроническим вирусом гепатита C в комбинации с другими лекарственными средствами (не используется в монотерапии) для терапии вирусного гепатита C 1, 2, 3 и 4 генотипа у взрослых. В настоящее время применяются схемы применения даклатасвир вместе с софосбувиром (с рибавирином и без него), с асунапревиром и с препаратами пегинтерферон-альфа + рибавирин. У больных с генотипом 3 вируса проводят 12 недельный курс даклатасвира в сочетании с софосбувиром и рибавирином. Такая схема позволяет достичь УВО у 90% пациентов . Для лечения первого генотипа также используют сочетание с софосбувиром в течение 12-24 недель без рибавирина.
На сегодня софосбувир + даклатасвир - это основная схема лечения пациентов с генотипами 1, 2 и 3.
Цена Даклинза стартует от $45000 за 12 недель. Однако доступны относительно дешевые препараты даклатасвира (дженерики Даклинза) по цене, не превышающей $300 за 12-недельный курс. Неполный список дженериков:
Daclacee (Julphar Bangladesh Ltd)
Daclavir (Beacon Pharmaceuticals Limited)
Natdac (Natco Pharma)
Dacihep (Cadila Pharmaceuticals)
Daclahep (Hetero Healthcare Limited)
MyDacla (Mylan Pharmaceuticals)
Симепревир (simeprevir)
Еще один препарат из группы ингибиторов протеазы, который блокирует ключевой фермент репродукции HCV – симепревир , который выпускается под торговыми марками Совриад , Олизио , Olysio . Зарегистрирован в России под ТМ Совриад (ЛП-002384) производства Янссен-Силаг Интернейшнл Н.В.
Симепревир используется в терапии пациентов с ХГС и генотипом 1в, проходивших ранее лечение и у нелеченых больных, как с циррозом печени, так и без него. Данное лекарство используется либо в составе стандартной противовирусной терапии с пегинтерфероном и рибавирином, либо в комбинации с другими ингибиторами протеазы/полимеразы, например, с софосбувиром.
Для пациентов с первым генотипом без цирроза печени, не получавших ранее лечение
Для пациентов с первым генотипом с циррозом печени, не получавших ранее лечение
Для пациентов с первым генотипом без цирроза печени, не ответивших на предыдущее лечение
Для пациентов с первым генотипом с циррозом печени, не ответивших на предыдущее лечение
Для пациентов со вторым генотипом без цирроза печени, не проходивших ранее лечение
Для пациентов со вторым генотипом, не ответивших ранее на лечение и / или с циррозом печени
Для пациентов с третьим генотипом, не проходивших ранее лечение без цирроза печени
Для пациентов с третьим генотипом, не ответивших ранее на лечение и / или с циррозом печени
Для всех пациентов с четвертым генотипом
Для пациентов с ко-инфекцией гепатита С и ВИЧ
Все схемы, перечисленные выше, могут быть применены у пациентов с ВИЧ и ВГС.
Генотипы | Схемы для терапии |
Генотип 1 | Пег-интерферон/рибавирин +софосбувир 12 недель (А1). Предварительно нелеченный & предшествующий рецедив: Пег-интерферон/рибавирин +симепревир: 12 недель, продолжать 12 недель Пег-интерферон/рибавирин (А1). Предварительно частично ответивший & не ответчик: Пег-интерферон/рибавирин +симепревир: 12 недель, продолжать 36 недель Пег-интерферон/рибавирин (В1). Софосбувир & симепревир: 12 недель (Рибавирин может быть добавлен у ранее не ответивших и людей с циррозом.) (В1). Софосбувир & даклатасвир: 12 недель предшествующим первичным больным; 24 недели, которые ранее лечились противовирусными препаратами (Рибавирин может быть добавлен у ранее не ответивших и людей с циррозом.) (В1). Софосбувир & Рибавирин 12 недель для пациентов с непереносимостью интерфероновой терапии, когда нет возможности применить другую безинтерфероновую схему терапии. |
Генотип 2 | Софосбувир & Рибавирин 12 недель (16-20 недель людям с циррозом особенно людям, имеющим предварительную попытку лечения интерфероном).(А1). Пег-интерферон/рибавирин +софосбувир 12 недель больным с циррозом и/или больным имеющим предварительную попытку лечения интерфероном). (В2). |
Генотип 3 | Софосбувир & Рибавирин: 24 недели (не подходит для людей ранее лечившихся с циррозом, которым специфическая альтернатива не предложена) (А2). Пег-интерферон/рибавирин +софосбувир 12 недель. (А2). Софосбувир & даклатасвир: 12 недель первичным больным; 24 недели, которые ранее лечились противовирусными препаратами. (В1). |
Генотип 4 | Пег-интерферон/рибавирин +симепревир 12 недель; продолжать 12 недель Пег-интерферон/рибавирин. (А1). Предварительно частично ответивший & не ответчик: Пег-интерферон/рибавирин +симепревир: 12 недель, продолжать 36 недель Пег-интерферон/рибавирин. (В1). Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 недель или 24 недели (ответ-доказанная терапия). Софосбувир & Рибавирин 24 недели для больных, которые не переносят интерферонотерапию. Софосбувир & симепревир: 12 недель (Рибавирин может быть добавлен у ранее не ответивших и людей с циррозом). (В2). Софосбувир & даклатасвир: 12 недель первичным больным; 24 недели, которые ранее лечились противовирусными препаратами. Рибавирин может быть добавлен предварительно не ответивших на терапии или больным с циррозом. (В2). |
Генотип 5 или 6 | Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 недель. (В1). Софосбувир + Рибавирин 12 недель. (С2). |
Ингибиторы протеолиза - это средства, применяемые для лечения остророго панкреатита. Острый панкреатит характеризуется тем, что в условиях патологии нарушается целостность протоков поджелу-
дочной железы.
Протеолитические ферменты начинают выходить наружу, и переваривают собственную ткань железы. Поэтому терапия острого панкреатита в первую очередь направлена на инактивацию протеолитических ферментов. С этой целью был синтезирован ряд препаратов, получивших название ингибиторы протеолиза (табл. 11).
Механизм действия этих препаратов заключается в том, что они ингибируют активность протеолитических ферментов поджелудочной железы, препятствуя ее самоперевариванию.
Таким образом, подводя итог, еще раз отметим, что лекарственные средства, влияющие на систему пищеварения, имеют коллосаль- ное практическое значение. В настоящей лекции мы попытались представить наиболее современные лекарственные препараты, используемые для коррекции дисфункций пищеварительной системы.
Мы не ставили задачу перечислить все существующие препараты, это сделать невозможно, поскольку количество этих препаратов огромно, да и запоминать их нет никакого смысла. Гораздо важнее понимать принципиальные особенности каждой из групп препаратов, т.е. их механизмы действия, основные показания к применению, побочные эффекты и т.д. Надеемся, что эта лекция поможет врачам и провизорам соответствовать современному уровню знаний, необходимых в повседневной практической деятельности.
Название препарата | Средние | Формы |
Средства, влияющие на аппетит | ||
Настойка полыни (Tinctura Absinthii) | Внутрь 20-30 капель | Флаконы по 25 мл |
Амфепрамон (Фепранон) | Внутрь 0,025 | Драже по 0,025 |
Средства, применяемые при нарушениях функции желез желудка | ||
Сок желудочный натуральный (Succus gastricus naturalis) | Внутрь 1-2 столовых ложки | Флаконы по 100 мл |
Пепсин | Внутрь 0,2-0,5 | Порошок |
Кислота хлористоводородная (Aridum hydrochloricum dilu turn) | Внутрь 10-15 капель | Флаконы по 80 мл |
Пирензепин | Внутрь 0,05; ’ в/м и в/в 0,01 | Таблетки по0,025 и 0,05; флаконы, содержащие по 0,01 порошка |
Ранитидин | Внутрь 0,15 | Таблетки по 0,15 и 0,3 |
Ци мети дин (Cimetidinum) | Внутрь 0,2-0,4; в/в 0,2 | Таблетки по 0,2; ампулы по 2 мл 10% раствора |
Омепразол | Внутрь 0,02 | Таблетки и капсулы по 0,02 |
Сукральфат | Внутрь 1,0 | Таблетки по 0,5 и 1,0; пакеты по 1,0 |
Название препарата | Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов | Формы |
Висмута трикалия дицитрат (Bismuthi trikalii dicitras) (Де-нол) | Внутрь 0,12-0,24 | Таблетки по 0,12 |
Мизопростол | Внутрь 0,0002 | Таблетки по 0,0002 |
Антацидные средства | ||
Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) | Внутрь 0.3-1,0 | Таблетки по 0,3 и 0,5 |
Магния оксид (Magnii oxydum) | Внутрь 0,25-1,0 | Порошок; таблетки по 0,5 |
Алюминия гидроксид (Aiuminii hydroxydum) | Внутрь 1-2 чайных ложки в виде 4% суспензии | Порошок |
Альмагель | Внутрь 1-2 дозировочных ложки | Суспензия во флаконах по 170 мл |
Противорвотные средства | ||
Тиэтилперазин (Thiethylperazinum) (Торекан) | Внутрь 0,0065; ректально 0,0065; в/м и в/в 0,0065-0,013 | Драже по 0,0065; свечи по 0,0065; ампулы по 1 мл 0,65% раствора |
Метоклопрамид (Metoclopramidum) (Церукал) | Внутрь 0,01; в/м и в/в 0,01 | Таблетки по 0,01; ампулы по 2 мл 0,5% раствора |
Домперидон (Мотилиум) | Внутрь 0,01-0,02 | Таблетки по 0,01; суспензия для приема внутрь (0,001 мгв 1 мл) во флаконах по 100 и 200 мл |
Ондансетрон | Внутрь 0,002-0,004; в/в 0,008 | Таблетки по 0,004 и 0,008; ампулы по 2 и 4 мл 0,2% раствора |
Меклозин | Внутрь 0,025-0,05 | Жевательные таблетки по 0,025 |
“Аэрон” (“Аегопшп”) | Внутрь 1 -2 таблетки | Таблетки |
Слабительные средства |
Название препарата | Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов | Формы |
Натрия сульфат (Natrii sulfas) | Внутрь 15,0-30,0 (в половинке стакана воды) | Порошок |
Магния сульфат (Magna sulfas) | Внутрь 10,0-30,0 (в половинке стакана воды) | Порошок |
Масло касторовое (Oleum Ricini) | Внутрь 15,0-30,0 | Флаконы по 30,0 и 50,0; капсулы желатиновые по 1,0 |
Бисакодил | Внутрь, ректально 0,01 | Драже и кишечнорастворимые таблетки по 0,005; свечи по 0,01 |
Таблетки корня ревеня (Tabulettae radicis Rhei) | Внутрь 0,5-2,0 | Таблетки по 0,3 и 0,5 |
Экстракт крушины жидкий (Extractum Frangulae fluidum) | Внутрь 20-40 капель | Флаконы по 25 мл |
Настой листьев сенны (Infusum foliorum Sennae) | Внутрь 15 мл настоя 1:10, 1:20 | Измельченные листья в упаковках по 50,0 |
Антидиареиные средства. | ||
Лоперамид (Имодиум) | Внутрь 0,004 | Капсулы 0,002 |
Желчегонные средства | ||
Аллохол | Внутрь 1-2 таблетки | Таблетки, покрытые оболочкой |
“Холензим" (“Cholenzymum") | Внутрь 1 таблетку | Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,6 |
Оксафенамид | Внутрь 0,25-0,5 | Таблетки по 0,25 |
Холосас | Внутрь 1 чайную ложку | Флаконы по 300 мл |
Папаверина гидрохлорид | Внутрь 0,04; п/к, в/м и в/в 0,02-0,04; ректально 0,02 | Таблетки по 0,04; ампулы по 2 мл 2% раствора; свечи ректальные по 0,02 |
/ 17
ХудшийЛучший
Ингибиторы протеазы, проникая в инфицированные вирусом клетки, блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуют распаду длинных цепей протеинов и энзимов на короткие звенья, необходимые ВИЧ для образования новых копий. Без них вирус дефектен и не" может инфицировать клетку. Ингибиторы протеазы более мощно тормозят репликацию вируса, чем ингибиторы обратной транскриптазы и за 1 мес лечения снижают вирусную нагрузку на 99%, в силу чего наступает ремиссия болезни, повышается уровень CD4+ лимфоцитов. Действие ингибиторов протеазы осуществляется в лимфоидных клетках человека Поскольку протеаза ВИЧ отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека. Но к этим препаратам и быстрее формируются устойчивые клоны вирусов.
Среди ингибиторов протеазы наиболее широкое распространение получили криксиван и инвираза в связи с низкой связываемостью с белками плазмы, а следовательно возможностью в активной форме в больших концентрациях накопиться в плазме, а также способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Криксиван (индинавира сульфат) обладает активностью против ВИЧ-1. Обычно назначается по 800 мг (2 капсулы по 400 мг) внутрь каж-дые 8 ч, причем дозировка одинакова как при монотерапии, так и при сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами. Рекомендуется назначать крик-сиван в следующих ситуациях:
Больным, ранее не получавшим антиретровирусной терапии:
б) или в виде монотерапии для начального лечения (если включение аналогов нуклеозидов клинически не оправдано),
Больным, ранее лечившимся антиретровирусными средствами:
а) в сочетании с аналогами нуклеозидов,
б) в качестве монотерапии для лиц, получавших или получающих аналоги нуклеозидов.
В лечении ВИЧ-инфекции произошел коренной перелом, связанный с применением ингибиторов протеаз. Хотя замедлять прогрессирование ВИЧ-инфекции до клинических проявлений СПИДа могут и ингибиторы обратной транскриптазы, эффективность ингибиторов протеаз оказалась намного выше. Отчасти это объясняется различными механизмами действия препаратов этих 2 классов. Ингибиторы обратной транскриптазы подавляют активность ферментов вируса, что способствует транскрипции вирусной РНК на комплементарной цепочке ДНК, которая затем встраивается в геном человека. Дальше комплементарная цепочка ДНК транслируется на мессенджере РНК, кодирующем белки ВИЧ, которые впоследствии встраиваются в зрелые вирусы. Эффективность ингибиторов обратной транскриптазы ограничивается во-первых, когда встраивание комплементарной цепочки ДНК уже произошло, то ингибиторы обратной транскриптазы не влияют на продукцию вирусного белка. Во-вторых, обратная транскриптаза ВИЧ не всегда точно транслируется с мессенджера РНК, для нее характерен высокий уровень мутаций. Если учесть, что количество продуцируемых за сутки вирусов превышает 10°, все это в совокупности способствует быстрому формированию устойчивости к ингибиторам обратной транскриптазы.
В отличие от ингибиторов обратной транскриптазы ингибиторы протеаз действуют на этапе репликации вируса, подавляя активность кодируемой вирусом аспартатпротеазы, которая расщепляет крупные белки-предшественники на мелкие пептиды, необходимые для встраивания в вирус. Они предотвращают репликацию вируса после интеграции комплементарной цепочки ДНК в геном клетки и в отличие от ингибиторов обратной транскриптазы могут препятствовать размножению вируса в инфицированной клетке.
Проникая в инфицированные вирусом клетки, ингибиторы протеазы блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуют распаду длинных цепей протеинов и энзимов на короткие звенья, необходимые ВИЧ для образования новых копий. Без них вирус дефектен и не может инфицировать клетку. Ингибиторы протеазы более мощно тормозят репликацию вируса, чем ингибиторы обратной транскриптазы и за 1 мес лечения снижают вирусную нагрузку на 99%, в силу чего наступает ремиссия болезни, повышается уровень CD4-лимфоцитов. Действие ингибиторов протеазы осуществляется в лимфоидных клетках человека. Поскольку протеаза ВИЧ отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека. Но к этим препаратам и быстрее формируются устойчивые клоны вирусов, особенно при использовании ингибиторов протеаз в виде монотерапии.
Токсичность ингибиторов протеазы довольно выражена, у больных через 1-2 года терапии развивается липодистрофия и растет холестерин крови. Отрицательные метаболические эффекты ингибиторов протеазы значительно снижают эффект терапии.
R. М. Gulick et al. (1997) показали, что добавление ингибитора протеаз к двум ингибиторам обратной транскриптазы в значительной степени повышает способность препаратов снижать содержание ВИЧ в крови. Ни у одного больного, принимавшего два ингибитора обратной транскриптазы, содержание вируса не уменьшалось ниже уровня, поддающегося определению, тогда как на фоне трех-компонентного лечения ингибитором протеаз и двумя ингибиторами обратной транскриптазы такой эффект наблюдался в 90% случаев.
S. М. Hammer et al. (1997) продемонстрировали не только снижение содержания вируса в крови, но и существенное уменьшение комбинированного показателя частоты прогрессирования ВИЧ-инфекции до СПИДа или смерти. Надо отметить, что этот благоприятный эффект наблюдался у больных с тяжелым иммунодефицитом (число лимфоцитов CD4+ <50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно - или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.
Схемы лечения антиретровирусными препаратами. Разработано свыше 200 возможных комбинаций антиретровирусной терапии, но нет ни одной, которая являлась бы наилучшей для всех больных. В каждом конкретном случае важно найти этот лучший вариант. Наиболее эффективна комбинация 3 препаратов: 2 нуклеозидных аналога - ингибитора обратной транскриптазы и 1 ингибитор протеазы, например, азидотимидин + ламивудин + ритонавир или другая комбинация: азидотимидин + диданозин + индинавир.
Современная концепция применения антиретровирусных препаратов построена на комплексном применении лекарственных средств с различными точками приложения. Ингибиторы обратной транскриптазы не действуют на латентно-инфицированные клетки, в этих случаях противовирусный эффект оказывают только ингибиторы протеазы. Так, установлено, что для возникновения резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы достаточно одной мутации, а к ингибиторам протезы - 3-4. Правда, как было выявлено, резистентность к одному из аналогов нуклеозидов не всегда носит перекрестный характер, чувствительность вируса к нуклеозидам другой группы иногда сохраняется. Чаще всего прибегают к так называемой «тритерапии», предложенной D. Hu (1995), включающей комбинацию двух ингибиторов обратной транскриптазы (обычно ретровир и эпивир) с одним из ингибиторов протеазы (криксиван или инвираза). Именно за счет применения этого «лекарственного коктейля» удалось снизить показатель смертности в 3 раза, а в стадии тяжелого иммунодефицита с 69,3 до 23,1 на 1000 больных. В регионах с высоким уровнем инфицированных за счет приема инъекционных наркотических средств особенно целесообразно включение в «тритерапию» эпивира, ибо он обладает одновременно и эффектом против вируса гепатита В, а у больных ВИЧ-инфекцией инъекционных наркоманов в 70-90% одновременно обнаруживаются вирусы гепатитов В и С.
Оценочным показателем лечения антиретровирусными препаратами является длительность снижения числа копий РНК ВИЧ в плазме и увеличение количества клеток СД4+ клеток. В большинстве случаев эффект получают через 48 нед. Рекомендуется вирусную нагрузку на плазму определять каждые 3-4 мес, а число CD4+ клеток каждые 3-6 мес. Эти тесты обязательны перед началом терапии или ее изменением и 4-8 нед спустя от начала терапии. При этом необходимо учитывать, что некоторые больные на новое лечение реагируют позже, чем впервые получающие терапию.
В оценке комбинации лекарственных средств существенную роль играет количество таблеток/капсул, частота приема лекарств, наличие требований к диете и ее ограничений, удобство приема, потенциальную токсичность и сведения о взаимодействиях различных препаратов.
Существенным тормозом к широкому применению «тритерапии» ВИЧ-инфекции относится ее дороговизна - около 1000 долл. США в месяц на 1 больного, 12 тыс. долларов в год. В 1996 г. на СПИД в США тратилось менее 1% всех расходов на здравоохранение: 6,7 млрд. долларов или около 20 000 на одного больного в год. Так как активная антиретровирусная терапия весьма дорога, лишь 10-15% больных ВИЧ-инфекцией живут в странах, где экономика позволяет широко внедрить этот вид терапии. В России ею государство обеспечивает лишь детей.
Математическая модель позволила получить очень интересные данные об экономических аспектах активной антиретровирусной терапии. На примере больных только в одном крупном городе (Нью-Йорк) было показано, что переход с монотерапии на комбинированную антиретровирусную терапию приводит к увеличению прямых затрат на лекарства на 115%. Тем не менее, суммарные расходы на лекарства (в расчете на одного больного) сократятся, так как исчезнет необходимость осуществлять профилактический прием противогрибковых или антигерпетических препаратов, а также проводить лечение различных СПИД-ассоциированных суперинфекций, сократится потребность в госпитализациях и т. д. (CDC, 2000)
На конец 1998 г. получали активную антиретровирусную терапию 385 000 американцев, не лечились только больные ВИЧ-инфекцией с бессимптомным течением и те, у кого имелась ранняя стадия болезни. В I квартале 1998 г. 80% больных получали по крайней мере 1 ингибитор протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, 70% получали тритерапию. По данным D. Butcher (1999) у принимавших комбинированную активную антиретровирусную терапию АЗТ + криксиван + эпивир в течение 3 лет в 70% вирусная нагрузка на плазму не определялась самыми ультрасовременными методами (<50 копий/мл).
Комбинация из 2 препаратов менее эффективна, хотя нередко используется сочетание азидотимидин + ламивудин или диданозин + ставудин. Когда применяется ингибитор протеазы, то из ингибиторов обратной транскриптазы лучше использовать препараты, которые больной ранее не принимал.
Идут поиски препаратов, которые можно было бы применять 1-2 раза в день. Установлено, что прием два раза в день нельфинавира и саквинавира (фортовазе) дает такой же эффект, как трехразовый прием. Разработана схема приема двух ингибиторов протеазы один раз в сутки. Предложена удобная схема лечения двумя ингибиторами протеазы - комбинация криксиван (120 мг) + ритонавир (100 мг) один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Так как ингибиторы протеазы обладают выраженными побочными эффектами, идет поиск схем, которые бы не включали ингибиторы протеазы, а состояли из трех нуклеозид-ных аналогов, в частности начинают применять комбинации трех ингибиторов обратной транскриптазы, в каждую включается новый сильный нуклеозидный аналог абакавир (зиаген). Другие схемы включают ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ифавиренц и невирапин (ви-рамун). Имеется определенный опыт применения гидро-ксимочевины (Hydroxyurea), как антиретровирусного препарата. Она была синтезирована против рака, но стала также использоваться в комбинации с диданозином или другим антиретровирусным препаратом и может на длительное время снизить вирусную нагрузку на плазму. Но так как гидроксимочевина токсична для костного мозга, она не может быть использована в комбинации с азидотимидином.
Некоторые нуклеозидные аналоги не должны применяться вместе, например, азидотимидин со ставудином или диданозин с зальцитабином. Нельзя в комбинацию включать одновременно лекарственные средства, имеющие одно основание, например ddC и ЗТС (совпадение по последнему знаку). Если вирус резистентен к одному лекарственному препарату определенного класса, то он резистентен и к другим препаратам этого класса - перекрестная резистентность. Поэтому при необходимости изменения вида терапии из-за неэффективности применяемого комплекса заменяют все лекарственные препараты. Если больной не ответил положительным эффектом на 2-3 комбинации, возможности воздействия на патологический процесс можно считать исчерпанными.
При внедрении активной антиретровирусной терапии (тритерапии) полагали, что понадобится 3 года, чтобы полностью очистить инфицированные ВИЧ клетки организма. Но последующие исследования показали, что процесс «полураспада» клеток значительно дольше, для полного очищения организма потребуется 60 лет. Поэтому при имеющихся средствах терапии возможно только перевести процесс в хроническое течение, а полное излечение недоступно.
Врачи медицинского факультета Университета Гете во Франкфурте при обследовании 60 больных ВИЧ/СПИДом установили, что через 36 нед после начала высокоактивной антиретровирусной терапии у пациентов, ранее получавших противовирусные препараты, нередко отмечается увеличение показателей вирусной нагрузки. Это обусловлено все более широким распространением среди штаммов ВИЧ резистентности к антиретровирусным лекарствам. Устойчивость к ингибиторам протеазы была выявлена у 45% больных, начавших лечение этими препаратами, и почти у 90% больных, получавших невирапин. В целом резистентность к одному или нескольким противовирусным препаратам развилась в 75% случаев.
Активная антиретровирусная терапия требует не только значительных финансовых расходов, но определенный настрой больного, полное подчинение его жизни лечению, строгое соблюдение по часам режима приема лекарств без пропусков, пищевого и водного режима, полное исключение алкоголя и наркотиков. Поэтому врач лишь рекомендует больному активную антиретровирусную терапию, принимает окончательное решение сам больной, оценивая свои волевые качества. По данным американских специалистов около половины больных ВИЧ-инфекцией, находившихся на активной антиретровирусной терапии, не смогли полностью реализовать схему лечения в течение одного года из-за ее сложности и огромного количества таблеток. Поэтому идут интенсивные поиски схем лечения с уменьшением числа приемов лекарственных средств. Так, создан комбивир, содержащий половину суточной дозы АЗТ и эпивира в одной таблетке (в России зарегистрирован в 1999 г.).
Активная антиретровирусная терапия не показана больным алкоголизмом, наркоманией, лицам с клиникой энцефалопатии, т. е. всем тем, кто не в состоянии контролировать свое поведение.
При лечении активными антиретровирусными препаратами чаще придерживаются схемы:
а) один из ингибиторов протеазы:
Индинавир
Нелфинавир
Ритонавир
б) плюс одна из комбинаций следующих нуклеозидных аналогов:
Азидотимидин + диданозин
Ставудин + диданозин
Азидотимидин + зальцитабин
Азидотимидин + ламивудин
Ставудин + ламивудин
Саквинавир сейчас не рекомендуется как лечение 1-й линии, так как он менее эффективен по сравнению с другими ингибиторами протеазы, поэтому CDC в 1997 г. из 12 лекарственных средств активной антиретровирусной терапии рекомендовал к применению 11 препаратов. Вместо саквина-вира входит в практику более эффективная версия саквинавнра - фортоваза.
Так как ингибиторы протеазы относятся к наиболее значимому компоненту терапии больных, большинство клиницистов не рекомендуют начинать терапию комбинацией, включающей лекарственные средства этой группы. Целесообразнее использовать комбинации:
а) 2 нуклеозидных аналога и 1 ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы;
б) 3 нуклеозидных аналога. Только после неудачной попытки остановить патологический процесс этими комбинациями прибегают к третьему варианту: нук-леозидный ингибитор обратной транскриптазы + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы + ингибитор протеазы. Этим исчерпывается последний резерв терапии.
Перед началом активной антиретровирусной терапии проводится полное клинико-лабораторное обследование больного, в том числе уровень вирусной нагрузки на плазму и CD4+- Т-лимфоцитов. Если нет клинических симптомов болезни, а количество С04+-клеток > 500 в мкл, вирусная нагрузка на плазму менее 10 ООО в bДНК или 20 000 в RT-PCR (полимеразная цепная реакция), то, по мнению одних клиницистов, от проводимой терапии надо воздержаться, по мнению других - приступить к лечению немедленно, пока иммунная система не подавлена или подавлена умеренно. В случае, если клинических проявлений болезни нет, но уровень СD4+-клеток < 500 в 1 мкл или вирусная нагрузка на плазму выше 10 000 в bДНК или ОТ-ПЦР, необходимо серьезно думать о начале активной антиретровирусной терапии. В случае наличия клиники ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета количества С04+-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Большинство клиницистов придерживается точки зрения, что антиретровирусную терапию необходимо начинать при уровне CD4-клеток менее 350 в 1 мм3. Но при этом необходимо учитывать динамику, т. е. предыдущий показатель С04+-клеток ниже 350 - это одна ситуация (идет нарастание этих клеток), а выше 350 - другая (динамика угнетения иммунной системы).
Могут быть расхождения между изменениями числа клеток CD4+ и уровней РНК-ВИЧ в плазме, они выявлены у 20% больных, что может затруднить принятие решений в отношении антиретровирусной терапии. Это может быть связано с рядом факторов, влияющих на определение РНК ВИЧ в плазме. Вирусная нагрузка и ее изменения считаются более информативными при принятии решений об антиретровирусной терапии по сравнению с определением числа клеток CD4+.
При решении вопроса лечения активными антиретровирусными препаратами учитывается: желание больного лечиться, степень иммунодефицита, которую оценивают на основании числа CD4 Т-клеток, риск прогрессировання болезни, который определяют на основании измерения вирусной нагрузки, оценка потенциальной пользы и риска терапии у данного больного, особенно с бессимптомной инфекцией.
Накопленный за эти годы опыт показал, что принцип подхода к лечению больных ВИЧ-инфекцией - как при сахарном диабете - пожизненное применение антиретровирусных препаратов. Правда, в последнее время разрабатывается схема прерывистого приема лекарственных средств с тенденцией все возрастающих «окон» между циклами приема.
Таким образом, достигнуты отчетливые положительные эффекты у больных ВИЧ-инфекцией с момента внедрения активной антиретровирусной терапии, которая позволяет снизить уровень вирусной нагрузки на плазму до неопределяемого уровня, повысить уровень CD4+ клеток в крови, предотвратить присоединение суперинфекции, а в целом перевести заболевание в хроническое течение.
Вместе с тем, добиться положительного эффекта удается только у 70-80% больных, получивших полный курс лечения при отсутствии полного выздоровления (при терапии различных бактериальных заболеваний антибиотиками положительный эффект с полным выздоровлением достигается в 99%), причем почти половина больных, начавших лечение, вынуждена его прервать из-за побочных эффектов. Более чем у 90% больных, у которых удалось снизить вирусную нагрузку на плазму до неопределяемых уровней (<400 копий), достигается это через 12 нед после начала терапии, а ниже 20-50 копий - еще на несколько недель позже. Если через 5 ме
Препараты ингибиторы протеазы, являются ферментами блокирующими ретровирусы. К семейству которых, относится вирус иммунодефицита человека. Протеаза блокирует формирование вирусного капсида, расщепляя его на отдельные белки. Вследствие чего, подавляет репликацию ретровируса, формируя не способные к инфицированию, не зрелые вирионы РНК.
По данным Всемирной системы здравоохранения, в мире насчитывалось до 40 млн. ВИЧ-инфицированных. Доступ к антиретровирусному лечению имеют лишь около 50% больных.
Ингибиторы ВИЧ протеазы, оказывают подавляющее действие на фермент обратной транскриптазы ВИЧ, что делает невозможным превращение РНК молекулы вируса в ДНК. Ферменты протеазы, закодированы в части кода вируса и отсутствуют в здоровых клетках человека. ИП блокируют действие фермента, что участвует в формировании зрелого вириона, и расщепляет протеиновую цепь на отдельные белки. Вирионы РНК превращаются в дефектные, не способные инфицировать новые клетки. В результате, происходит сборка непатогенных вирусов из нуклеиновой кислоты. Активность ИП против ВИЧ высокая.
Устойчивость вируса к ингибиторам протеазы развивается постепенно. Действие препаратов, заключается в предотвращении слияния оболочки вибриона и мембраны клетки-хозяина.
В качестве основы ИП выступает нуклеозид, оказывающий блокирующее действие на обратную транскриптазу ВИЧ, делая синтез новых вирусных копий – невозможным.
В результате биотрансформации лекарственных средств, образуются трифосфаты, которые и проявляют свое супрессивное воздействие на обратную транскриптазу ВИЧ. Стоит отметить, что медикаменты неселективны и незначительно влияют на ДНК-полимеразу человеческого организма.
Основные фармакологические свойства
Антиретровирусные препараты, как правило, хорошо переносятся организмом. Всасывание происходит в желудке. В связи с медленным метаболизмом, ингибиторы протеаз необходимо принимать спустя 30-60 минут после еды. Желательно, не употреблять пищу, содержащую большое количество жира, так как это существенно замедляет процесс биотрансформации и скорость достижения терапевтической эффекта. Максимальная концентрация в крови при соблюдении рекомендаций приема – через 3-4 часа.
Биодоступность антиретровирусных препаратов составляет 40-50%. Ингибиторы протеаз используются в комплексном лечении с другими лекарственными веществами этой группы, таким как – ритонавир, который в свою очередь, благодаря сходству с цитохромом Р-450, усиливает действие других противовирусных препаратов.
Ингибиторы протеаз проникают через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) в процентном соотношении от 30% до 40%, плохо связывая белки крови. Данные о проникновении саквинавира свидетельствуют о способности препаратов проникать от матери к ребенку, попадая в организм плода через плацентарный кровоток, и через грудное молоко.
Период полувыведения ингибиторов протеаз составляет около 3 часов, от 1:00 (саквинавир) до 10:00 (ампренавир). Выводятся из организма почками, метаболизируются в печени и выводится преимущественно с калом.
Информация о фармакокинетических лекарственных взаимодействиях
Лекарства сульфгидрильной группы:
- каптоприл, зофеноприл
- беназеприл.
- фозиноприл.
- Природные ингибиторы АПФ.
Одновременный прием антиретровирусных препаратов и препаратов сульфгидрильной группы, способны уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Лекарства карбоксильной группы
Эту группу содержат препараты: калия ацетат, кальция лактат, кальция глюконат, кислота глютаминовая, ацетилцистеин, кислота ацетилсалициловая, кислота мефенамовая, ортофен, фталазол, фуросемид, леводопа.
Одновременное применение препаратов ингибиторов ВИЧ протеазы с препаратами карбоксильной группы, увеличивает гепатоксической эффект, способствует развитию нейротропинии.
Необходимо очень осторожно сочетать ингибиторы протеаз с другими противовирусными препаратами (цисплатин, изониазид и т.д.), так как высок риск развития поражения периферических нервов.
При комбинации с зидовудином – снизиться фармакологическая эффективность обоих лекарственных средств, из-за конкурентного воздействия на тимидинкиназу.
Напротив, можно усилить терапевтический эффект ЛС, подключив зацитабин и диданозин.
Спектр активности
К ингибиторам ВИЧ-протеаз чувствительны такие ретровирусы, как: вирус иммунодефицита человека -1 и 2, также, вирус гепатита С. Для существования вируса иммунодефицита человека, в организме нужны три фермента, таких как: обратная транскриптаза, интеграза и протеаза.
Действие протеазы ВИЧ ферментов необходимы для подавления патогенной РНК. Благодаря избирательному действию на вирусные белки, ингибиторов протеаз более эффективны, нежели ингибиторы обратной транскриптазы, которые могут быть не продуктивны в лечении. Они расщепляют вирус на отдельные белки входящие в РНК. Препараты используются для комбинированной терапии, улучшая ход лечения. Являются химиопрофилактикой парентерального (минуя ЖКТ) заражения ВИЧ.
Проявляют минимальное влияние на работу собственной ферментной системы организма. Повышают активность трансаминаз в крови. В следствии дозированного действия, побочные эффекты от терапии минимальны.
Классификация
Препараты, ингибиторы протеаз, используются для оказания лечащего и профилактического воздействия при ВИЧ-инфекции.
Их классифицируют на:
- Препараты с нуклеозидным и ненуклеозидным ингибированием транскриптазы ВИЧ.
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы слияния.
- Ингибиторы интегразы.
Нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Представители НИОТ: зидовудин, диданозин и т.д.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Лекарственные средства, оказывают блокирующее воздействие на активный центр протеазы ВИЧ, нарушая синтез белков оболочки вируса.
На рынке существуют следующие препараты: саквинавир, ритонавир, и индинавир.
Ингибиторы слияния
Что бы начать репликационный процесс, вирусу нужно интегрироваться в клетку. С этой целью, на его капсиде, размещенны специфические рецепторы. Благодаря ним, вирусные частицы, после поглощения, проникают в Т-лимфоциты.
Препараты блокируют рецепторы вирусного капсида, тем самым, делая невозможным процесс проникновения в клеточную оболочку. Представителем лекарственной группы, является энфувартид.
Ингибиторы интегразы
Противовирусные лекарственные средства нового поколения. Они оказывают блокирующее воздействие на интегразу. Фермент влияет на процесс интерграции вирусной ДНК, делая последующую репликацию невозможной. Из препаратов данной группы, можно выделить: долутегравир, элвитегравир (медикамент прошел регистрации не во всех странах мира), ралтегравир.
Комбинированные лекарства нового поколения
В современной медицине, для более эффективной терапии, рекомендуют применять схемы лечения, состоящие из комбинаций ингибиторов ВИЧ. Благодаря ряду исследований в этой области, было доказано, что совмещение препаратов способно усилить положительный эффект.
Схема терапевтического лечения состоит из двух веществ – нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, в сочетании с ингибитором протеазы. Пример: Саквинавир и Нелфинавир или же Азидотимидин, Диданозин, Ритонавир.
Комбинированное медикаментозное воздействие на различные участки жизненного цикла ретровируса, снижает его способность к репликации и прогрессированию. Даже если действие одного препарата снижено, другой – способен воздействовать на вирус уже на следующем этапе.
При совместном приеме, медикаменты могут усиливать терапевтическое действие друг друга, что позитивно влияет на ход терапии. Комбинации ингибиторов ВИЧ протеазы например: Нелфинавир с ингибиторами обратной транскриптазы Зидовудин, усиливают эффекты друг друга. В следствии чего, они уменьшают вероятность развития резистентности до ВИЧ протеазы.
В комбинации – концентрация нелфинавира в плазме крови возрастает. Если же применять нелфинавир при совместной терапии с такими препаратами, как: ритонавир, индинавир и саквинавир – концентрация возрастает.
Одной из возможных комбинаций препаратов – это нелфинавир и ампренавир. Благодаря синергизму, концентрация ампренавира в плазме крови повышается.
При комбинировании лекарств саквинавира и ритонавира, индинавира нелфинавира. Концентрация в плазме крови саквинавира увеличивается, содержание индинавира и нелфинавира не изменяется.
Показания к применению
Ингибиторы протеаз в совместной терапии с антиретровирусными средствами, применяются для лечения вируса иммунодефицита человека 1 и 2 типа.
Медикаменты этой группы применяются при лечении беременных женщин, для предотвращения инфицирования плода. Также, используются для профилактики заражения на работе медицинских работников.
Лечебный эффект
Ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ-инфекции, используются, в основном, в комбинации с другими ЛС. Вещества проявляют лечебный эффект на более поздних стадиях развития ретровируса.
Применение пероральные только ингибиторов обратной транскриптазы на регулярной основе – не эффективно, так как вирусы вырабатывают устойчивость к лекарственному средству.
Для поддержания лечебного эффекта на должном уровне, концентрацию действующего вещества увеличивают в несколько раз, иногда, в несколько десятков раз. Подобная устойчивость вырабатывается, из-за высокой частоты мутаций ВИЧ.
Схем лечения антиретровирусными медикаментами много. Насчитывают более двухсот вариантов совместной терапии, с различными точками приложения. Из них, каждому больному подбирается индивидуальная, наиболее действенная комбинация.
Побочное действие
Данные лекарственные средства, в основном, хорошо переносятся пациентами, без развития патологических реакций. Однако, в результате клинических испытаний, встречались такие проявления:
- Аллергические реакции (различного проявления и локализации), проявляющиеся реакциями, напоминающие болезни кожи, а также, анафилактическим шок, аллергической реакцией гемолитической анемии.
- Со стороны ЦНС: сильные головные боли, судороги, повышенная утомляемость, гиперкинезы, бессонница, онемение тканей вокруг рта.
- Со стороны ЖКТ: рвотные позывы, нарушение аппетита, до его полной потери, болевой синдром,
- Гематурия, образование камней в почках, явления почечной недостаточности.
- Снижение слуха, в результате приема с препаратами, влияющими на уши и их функцию.
- Анафилаксия и анафилактические реакции.
- Сердечно-сосудистые реакции, связанные с проводимостью, сократимостью сердечной мышцы, спазмом периферических сосудов,
Большинство ИП, в частности саквинавир, при кормлении грудью проходит в грудное молоко.
Противопоказания
Лекарственные средства запрещено использовать при наличии предрасположенности к развитию патологических реакций и других аваскурных проявлений.
От приема медикаментов, данной группы, нужно воздержаться при наличии патологии печени. В период беременности – некоторые ЛС могут оказывать воздействие на плод. Препараты запрещены к приему при кормлении грудью и в период лактации. Одновременный прием антиретровирусных препаратов и лекарств влияющие на сердце, и антигипертензивных препаратов, может снижать эффективность последних.
Внимание! Любое назначение лекарств должен осуществлять врач, запрещается заниматься самолечением, это может вызвать тяжелые и неизлечимые последствия.
Процесс переваривания пищи представляет собой сложную систему, состоящую из множества химических реакций. При любом нарушении данного процесса возникают сбои, которые могут привести к различным расстройствам в работе желудочно-кишечного тракта. Так, при недостатке или избытке некоторых ферментов могут возникать существенные нарушения функционирования пищеварительной системы.
Например, существует класс ферментов под названием протеазы. Их основная функция заключается в расщеплении белков и пептидов. К данному классу относятся такие вещества, как:
- химозин;
- химотрипсин;
- пепсин;
- трипсин;
- эрепсин;
- карбоксипептидаза.
Все они выполняют очень важные функции для человеческого организма, однако при их чрезмерной активности развивается ряд опасных заболеваний.
Например, острый панкреатит. При данной патологии под действием этих ферментов начинается переваривание тканей поджелудочной железы собственным секретом. Все это приводит к развитию отечности и кровоизлияний в органе.
К счастью, существует такой класс препаратов, как ингибиторы протеолиза. О них и пойдет речь ниже.
Механизм действия
Ингибиторы протеолиза обладают способностью подавлять активность протеаз, в результате чего последние прекращают разрушение и переваривание клеток поджелудочной железы. Происходит это за счет того, что препарат способен образовать совместно с ферментами белковые пространственные структуры, которые затем распадаются вместе с протеазами.
Таким образом, при применении данных средств происходит следующее:
- Быстрое купирование острой боли в области пораженного органа.
- Устранение симптомов интоксикации.
- Торможение процесса развития отека и некроза тканей железы.
Препараты
Список препаратов, способных подавлять функцию ферментов, достаточно обширный, однако к ингибиторам протеолиза относятся такие средства, как "Контрикал", "Трасилол", "Пантрипин", "Гордокс".
"Контрикал"
Лекарственное средство, производством которого занимается хорватская фармацевтическая компания "Плива Хрватска д.о.о".
Помимо ингибитора протеолиза, препарат может применяться еще и как сильное потому что он способен останавливать процесс разжижения крови.
Сырьем для производства "Контрикала" служит легочная ткань крупного рогатого скота.
Под действием препарата тормозится выработка не только трипсина, но и плазмина, и калликреина.
Лекарственное средство имеет одну единственную форму выпуска - порошок для приготовления инъекционного раствора, который следует вводить внутривенно.
Стоимость препарата составляет примерно 1500-2000 за 10 флаконов.
"Трасилол"
Является еще одним представителем группы ингибиторов протеолиза.
Действующее вещество аналогично таковому у "Контрикала" и называется апротинином. Несмотря на одинаковый состав, эти два препарата получают из разного сырья. В случае с "Трасилолом" субстанцией служат околоушные слюнные железы крупного рогатого скота.
В целом, препараты являются аналогами. Но, согласно исследованиям, "Контрикал" имеет более выраженный терапевтический эффект. Поэтому он снимает даже самую сильную боль, и его применение предпочтительно при купировании тяжелых состояний.
Выпускается во флаконах с раствором для инфузий.
Стоимость препарата "Трасилол" составляет около 2000 рублей за флакон.
"Пантрипин"
Еще один препарат - ингибитор протеолиза, который также содержит в себе апротинин.
Производится препарат из поджелудочной железы крупного рогатого скота, что делает его максимально близким с человеческими клетками.
"Пантрипин" часто является препаратом выбора для лечения острого панкреатита.
Форма выпуска и стоимость аналогична "Трасилолу".
"Гордокс"
"Гордокс", как и предыдущее средство на основе апротинина, вырабатывается из поджелудочной железы крупных животных.
Выпускается в виде ампул с инъекционным раствором.
Лекарство не уступает остальным препаратам по силе лечебного эффекта, но стоит несколько ниже.
Однако упаковка данного средства, содержащая в себе 25 ампул по 10 мл, обойдется покупателю в 4500-5000 рублей.
Особые указания
Стоит отметить, что недопустимо злоупотреблять применением ни одним из этих препаратов, так как это может привести к развитию привыкания клеток поджелудочной железы к действующему веществу (апротинину) и значительному снижению эффективности перечисленных выше средств.
Заключение
Благодаря появлению ингибиторов протеолиза удалось значительно снизить количество смертей от острого панкреатита.
Данные препараты обладают высоким терапевтическим эффектом и способны купировать даже сильные болевые синдромы. Особенно актуально применение ингибиторов протеолиза при панкреатите в острой стадии.
Еще одним достоинством препаратов является небольшое количество побочных эффектов.
Основной недостаток перечисленных выше средств - дороговизна лечения и невозможность постоянного приема. Поэтому применение ингибиторов протеолиза возможно только при острой необходимости.