Виды действия лекарственных препаратов. Действие лекарственных средств
ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ МОЖЕТ БЫТЬ:
1. МЕСТНОЕ и РЕЗОРБТИВНОЕ.
МЕСТНОЕ действие лекарственных средств развивается в месте их применения. Например, обезболивающее действие местных анестетиков новокаина, лидокаина и др.
РЕЗОРБТИВНОЕ действие препаратов развивается после всасывания в кровь и проникновения до органа - мишени через гистогематические барьеры (например: сердечные гликозиды: дигоксин, коргликон и др. оказывают свой основной положительный инотропный эффект на мышцу сердца в результате резорбтивного действия).
2. ПРЯМОЕ и НЕПРЯМОЕ (в части случаев рефлекторное действие).
Прямое действие лекарственных средств развивается непосредственно в органе - мишени. Это действие может быть местным, например: местный анестетик лидокаин оказывает местный обезболивающий эффект, и резорбтивным, например, местный анестетик лидокаин применяется в качестве антиаритмического препарата, для того, чтобы лидокаин оказал лечебный эффект при желудочковых тахиаритмиях сердца, лидокаин должен всосаться в кровь и пройти гисто- гематические барьеры до очага аритмии в ткани сердца.
Непрямое действие можно рассмотреть на примере действия сердечных гликозидов (дигоксина, строфантина и др.). Дигоксин оказывает стимулирующее влияние на сократимость сердечной мышцы, в результате увеличивается сердечный выброс. Скорость кровотока возрастает и увеличивается перфузия (кровоток) в почках. Это приводит к повышению уровня диуреза (количество мочи увеличивается). Таким образом, дигоксин косвенно увеличивает диурез через стимуляцию сократимости миокарда.
Рефлекторное действие лекарственных средств развивается в том случае, когда в одном месте организма препарат изменяет активность рецепторов, и в результате этого эффекта в другом месте организма изменяется функция органа (например: нашатырный спирт, возбуждая рецепторы слизистой носовой полости приводит к возбуждению клеток дыхательного центра головного мозга, в результате повышается частота и глубина дыхания).
- ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ и НЕИЗБИРАТЕЛЬНОЕ.
Избирательное (элективное) действие лекарственных
средств осуществляется путем влияния на определенные рецепторы (например: празозин блокирует преимущественно Л1|-адренорецепторы) или ЛС могут накапливаться в определенном органе и оказывать присущий им эффект (например: йод избирательно накапливается в щитовидной железе, и там изменяет функцию этого органа). В клинической практике считается, что чем выше избирательность действия ЛС, тем меньше токсичность и выраженность отрицательных побочных реакций.
Неизбирательное действие препаратов, термин противоположный избирательному эффекту (например: наркозное средство фторотан неизбирательно блокирует практически все виды рецепторных образований в организме, преимущественно в нервной системе, что приводит к бессознательному состоянию, то есть наркозу).
- ОБРАТИМОЕ и НЕОБРАТИМОЕ.
Биологические эффекты лекарственных средств обусловлены их взаимодействием с такими клеточными структурами (мишенями) как рецепторы, ферменты, ионные каналы, транспортные системы и гены. Рецепторы - это активные группировки макромолекул субстратов, с которыми взаимодействует лекарственные средства. Различают рецепторы, связанные с ионными каналами (I тип), с G-белками (II тип), действующие через тирозинкиназу (III тип) и внутриклеточные (IV тип). Функция рецепторов тесно связана с ферментами и вторичными внутриклеточными передатчиками (цАМФ, цГМФ, ИФ, ДАГ, Са2+).
Сродство лекарственного средства к рецептору, приводящее к образованию с ним комплекса вещество-рецептор , обозначается термином аффинитет . Вещества, которые при взаимодействии с рецептором вызывают биологический эффект называют агонистами , тогда как лекарственнве средства, не вызывающие стимуляции рецепторов, называются антагонистами . При действии вещества как агониста на один рецептор и как антагониста - на другой, его обозначают агонистом-антагонистом . При аллостерическом взаимодействии с рецептором лекарственное средство не вызывает сигнала, но происходит модуляция (усиление либо ослабление) основного медиаторного эффекта в желаемом направлении.
Виды действия лекарственных средств
Для лекарственных средств характерны следующие виды действия:
В зависимости от места проявления эффекта: ᐅ Местное действие возникает в месте приложения лекарственного средства и напрямую зависит от его концентрации. ᐅ Резорбтивное действие развивается после всасывания лекарственного средства в общий кровоток и затем его поступления в ткани. В данном случае терапевтический эффект зависит от дозы препарата. В зависимости от путей реализации эффекта: ᐅ Прямое действие реализуется на месте непосредственного контакта лекарственного средства с клеточной мишенью. ᐅ Косвенное действие развивается в отдалении от места взаимодействия лекарства с мишенью и заключается в изменении функции исполнительного органа вследствие активации лекарственным средством рефлексов (рефлекторное действие) либо воздействия препарата на центральную нервную систему (центральное действие). В зависимости от количества мест проявления эффектов: ᐅ Избирательное (селективное) действие - это связывание лекарственного средства только с функционально однозначными рецепторами определённой локализации. ᐅ Неизбирательное действие - влияние на все подтипы рецепторов. В зависимости от особенностей терапевтического эффекта: ᐅ Профилактическое действие - способность лекарственного средства предотвращать развитие патологических реакций либо заболеваний. ᐅ Этиотропное (казуальное) - направленное на устранение причины заболевания. ᐅ Патогенетическое - заключающееся в воздействии препарата на определённое звено патогенеза того или иного заболевания. ᐅ Симптоматическое - предусматривающее устранение симптомов заболевания. ᐅ Заместительное - направленное на восполнение недостатка эндогенных биологически активных веществ с помощью применения препаратов с аналогичным действием. В зависимости от фармакотерапевтического эффекта: ᐅ Основное действие - это терапевтический эффект лекарственного средства. ᐅ Побочное действие - нежелательные эффекты, возникающие при введении препарата.
Выделяют предвидимые побочные эффекты препарата (связанные с его основным действием), а также непредвидимые (аллергические, мутагенные и др.). Повторное введение лекарственных средств может вызвать:
- Привыкание (толерантность) - снижение терапевтического действия лекарственного средства при его повторном введении в первоначальной дозе.
- Кумуляцию - накопление лекарственного средства (материальную) или его эффекта (динамическую или функциональную).
- Сенсибилизацию - повышенную чувствительность аллергического типа.
- Лекарственную зависимость - непреодолимое стремление к приёму лекарственного средства.
Характер и выраженность основных и побочных эффектов лекарственных средств можно целенаправленно изменять, применяя несколько препаратов одновременно. При этом одно вещество может изменять фармакокинетику (фармакокинетическое взаимодействие), а также фармакодинамику другого компонента смеси (фармакодинамическое взаимодействие).
Фармакокинетическое взаимодействие - это изменение всасывания, транспорта, биотрансформации и выведения. Фармакодинамическое взаимодействие включает следующие виды:
- Синергизм - вид взаимодействия, при котором лекарственные средства действуют однонаправлено.
- Антагонизм - вид взаимодействия, при котором лекарственные средства оказывают противоположные эффекты.
- При синергоантагонизме лекарственные средства в отношении одних эффектов действуют однонаправлено, а в отношении других проявляют противоположное действие.
Действие лекарственных средств во многом зависит от дозы. Доза, в которой лекарственное средство оказывает начальное биологическое действие, называется минимальной терапевтической . Так называемые токсические дозы вызывают опасные для организма эффекты, а летальные - приводят к гибели. Диапазон доз между минимальной терапевтической и токсической дозами называется широтой терапевтического действия .
В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические , суточные и курсовые дозы . Разовая доза - это количество лекарственного средства на один приём. Если необходимо создать высокую концентрацию лекарственного средства в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.
Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования
В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Фармакодинамика
Фармакодинамика - это раздел фармакологии, изучающий механизмы действия лекарственных средств, а также совокупность эффектов, вызываемых ими.
Взаимодействие лекарственных средств с организмом начинается с реакции его действующих молекул с рецепторами. Понятие «рецепторов» ввел в опытах по химиотерапии в начале 20 века Пауль Эрлих и развил Zagley (1905) в опытах с никотином и кураре. Эрлих сформулировал основной постулат: «Саrрarа non agun nix fixala» - «вещества не действуют, если не фиксируются».
Рецептор - это биомакромолекула белковой или гликопротеидной природы, обладающая высоким сродством или избирательностью по отношению к биологически активным веществам (эндогенной природы и синтетическим лекарственным средствам), при взаимодействии с которыми возникают специфические биологические эффекты. Структура рецепторов различна, ее изучение - одна из задач фармакодинамики. Локализация рецепторов может быть различна:
1. на поверхности клеточных мембран
2. участок самой мембраны
3. органеллы клетки
4. ферменты разной локализации
Рецепторы эволюционно приспособлены реагировать со строго определенными эволюционно отобранными лигандами.
Лиганды - эго вещества (эндогенной и экзогенной природы), способные связываться с рецепторами и вызывать специфические эффекты. Примерами эндогенных лигандов могут быть гормоны, медиаторы, метаболиты, нейропептиды (эндорфины и энкефалины).
Лекарственные вещества и лиганды взаимодействуют с рецепторами и при помощи физических, физико-химических, химических реакций.
Большинство лекарственных веществ образуют различные химические связи с рецепторами. Это могут быть: 1) вандерваальсовы, 2) водородные, 3) ионные, 4) ковалентные связи (унитиол + мышьяк, тетацин кальция + свинец, ФОС + ацетилхолинэстераза). Наиболее прочная связь - ковалентная, наименее - вандерваальсова.
Типовые механизмы действия лекарственных средств
Делятся на 2 группы: высокоизби рательные и неизбирательные. Высокоизбирательные механизмы действия связаны с влиянием лекарственных средств на рецепторы. Не избирательные - не связаны с рецепторами. К группе высокоизбирательных механизмов действия относятся:
1. Миметические эффекты или воспроизведение действия естественного лиганда.
Лекарственные средства за счет сходства химической структуры с естественным лигандом (медиатором или метаболитом), взаимодействуют с рецепторами и вызывают такие же изменения, что и лиганды.
Миметики - это вещества, возбуждающие рецепторы. Например, естесственным лигандом холинорецепторов является ацетилхолин. Близок к нему по структуре препарат карбохолин, который воссоединяясь с холинорецепторами воспроизводит эффекты ацетилхолина. По чувствительности к холинорецепторам карбохолин называют холиномиметиком. Миметическим эффектом обладают лекарственные средства - агонисты. Агонисты - это лекарственные средства, прямо возбуждающие или повышающие функцию рецепторов.
2. Литический эффект или конкурентная блокада действия естественного лиганда.
Лекарственное средство лишь частично сходно с естественным лигандом. Этого достаточно, чтобы связаться с рецептором, но недостаточно, чтобы вызвать в нем необходимые конформационные изменения, т. е., чтобы его возбудить, при этом естественный метаболит нe может сам взаимодействовать с рецептором, если он занят блокатором, и эффект действия естественного лиганда отсутствует. Если концентрация лиганда увеличивается, то он по конкурентному типу вытесняет из связи с рецептором лекарственное средство.
Примеры препаратов литического действия: адрено- и холиноблокаторы, гистаминолитики. Литики - это вещества, угнетающие (тормозязие) рецепторы. Литическим эффектом обладают вещества - антагонисты. Антагонисты - это вещества, препятствующие действию специфических агонистов, тем самым ослабляющие или предотвращающие их действие. Антагонисты делятся на конкурентные и неконку рентные.
3. Аллостерическое или неконкурентное взаимодействие.
Кроме активного центра рецептор имеет еще аллостерический центр или рецептор II порядка, который регулирует скорость ферментативных реакций. Лекарственное средство связывается с аллостерическим центром - естественным активатором или ингибитором, вызывает изменение структуры активного центра рецептора, его раскрытие или закрытие. Это делает активный центр более или менее доступным для есстественного лиганда и в итоге функция рецептора или активируется или блокируется.
Примеры аллостерического механизма действия: транквилизаторы бензодиазепиновой структуры, амиодарон (кордарон).
4. Активация или подавление функции внутри и внеклеточных ферментов. Примеры: активаторы аденилатциклазы - глюкагон, ингибиторы МАО - ниаламид, активаторы микросомальных ферментов - фенобарбитал, зиксорин, ингибиторы ацетилхолинэстеразы - прозерин, галантамин.
5. Изменение функций транспортных систем и проницаемости мембран клеток и органелл:
Блокаторы медленных Са-каналов: верапамил, нифедипин, сензит. Аритмические средства, местные анастетики.
6. Нарушение функциональной структуры макромолекул.
Цитостатики, сульфаниламиды.
Неизбирательные типовые механизмы действия.
1. Прямое физико-химическое взаимодействие, связанное с физико-химическими свойствами лекарственного средства.
Осмотическое действие солевых слабительных
Нейтрализация соляной кислоты желудка сока (NaHCO3)
Адсорбция ядов активированным углем
2. Связь лекарственных средств с низкомолекулярными компонентами организма (микроэлементами, ионами). Цитрат Na, трилон Б - связывают избыток кальция.
лекарственный зависимость реакция блокада
Виды действия лекарственных средств
Фармакодинамика включает вопросы о видах действия лекарственных средств.
1) Резорбтивное действие (от слова резорбция - всасывание) - это действие лекарственных средств, развивающихся после всасывания их в кровь, (то есть, общее действие на организм). Большинство лекарственных препаратов в разных лекарственных формах (раствор, таблетки, инъекции назначают с целью резорбтивного действия).
2) Местное действие - это действие лекарственного средства на месте его приложения.
Например, это действие: на кожу мазей, присыпок, паст, примочек; на слизистые оболочки полости рта полосканий, промывании, аппликации, используются препараты с противовоспалительным, вяжущим, обезболивающим эффектами, которые применяются при стоматитах, гингивитах и других заболеваниях полости рта.
3) Рефлекторное действие - это действие препарата на нервные окончания, что приводит к появлению ряда рефлексов со стороны некоторых органов и систем. Особую роль в реализации этого вида действия играют рефлексогенные зоны слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, верхних дыхательных путей, кожи, сино-каротидной зоны. Рефлекторное действие может сопутствовать и местному и резорбтивному эффектам. Примеры: действие мазей, содержащих эфирные масла.
4) Центральное действие - это действие лекарственных средств на центральную нервную систему. Примеры: любые препараты, действующие на ЦНС - снотворные, средства для наркоза, седативные.
5) Избирательное действие (или селективное) - это действие на функционально однозначные рецепторы определенной локализации при отсутствии значимого действия на другие рецепторы. Наиример: сердечные гликозиды высокоизбирательно влияют на сердце, бета-1 адреноблокаторы метопролол и талинол блокируют только бета-1-рецепторы сердца, не действуют в малых и средних дозах на бета-2-рецепторы бронхов и других органов.
6) Неизбирательное действие - однонаправленное действие на большинство органов и тканей организма. Например, антисептики - соли тяжелых металлов блокируют (SH) сульфгидрильные группы тиоловых ферментов любых тканей организма, с этим связаны их терапевтический и токсический эффекты.
7) Прямое действие - это действие, которое оказывает лекарственное средство прямо на определенный процесс или орган. Например, сердечные гликозиды прямо влияют на сердце, оказывают кардиотонический эффект - увеличивают силу сердечных сокращений.
8) Косвенное действие - это опосредованное действие, возникающее в других opганах и тканях вторично, как косвенный результат прямого действия. Например: сердечные гликозиды за счет прямого действия увеличивают силу сердечных сокращений, повышают АД, нормализуют гемодинамику в почках и этим косвенно увеличивают диурез. Таким образом, мочегонное действие гликозидов - косвенное действие.
9) Главное действие - это основное действие лекарственного средства, определяющее его практическое применение. Например, новокаин - его главное действие обезболивающее, и он широко используется для местной анестезии.
10) Побочное действие - это способность лекарственного веществу, помимо главного действия изменять функции других органов и систем, что у конкретного больного чаще всего нецелесообразно и даже вредно. Побочное действие может быть желательным и нежелательным. Например, эфедрин расширяет бронхи и вызывает тахикардию. У больного бронхиальной астмой возникновение тахикардии - нежелательный эффект. Но, если у него сопутствующая блокада проведения возбуждения по миокарду, то влияние эфедрина на проводящую систему сердца - желательный побочный эффект.
11) Обратимое действие - это действие лекарственного средства, определенное по прочности и длительности связи с рецептором. Обратная связь разрушается через разные промежутки времени и действие препарата прекращается. Например, обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы.
12) Необратимое действие - это действие лекарственного средства на рецепторы за счет образования длительной и прочной ковалентной связи. Нередко это влечет необратимые изменения в клетке, ткани и развивается токсическое действие. Например, необратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы (фосфакол).
13) Токсическое действие - это резкие сдвиги функции органов и систем, выходящие за пределы физиологических при назначении, как правило, чрезмерных доз препарата. Проявление такого действия рассматривается как осложнение лекарственной терапии.
Реакции, обусловленные длительным приемом и отменой лекарственных средств.
К этим реакциям относятся:
1. Кумуляция
2. Сенсибилизация
3. Привыкание
4. Тахифилаксия
5. Синдром «отдачи»
6. Синдром «отмены»
7. Лекарственная зависимость.
Кумуляция - это накопление лекарственного вещества и его эффектов в организме. Кумуляция бывает 2 видов: материальная, когда накапливается само лекарственное вещество, и функциональная, когда накапливается эффект лекарственного средства. Причинами материальной кумуляции являются:
Прочная связь и высокий процент связи лекарственного средства с белками плазмы крови,
Медленная инактивация препарата
Депонирование, например, в жировой ткани
Медленное выведение или повторная реабсорция а почках
Наличие энтерогепатической циркуляции
Патология печени и почек и как следствие нарушение обезвреживания и выведения лекарств. Примеры материальной кумуляции: сердечные гдикозиды, барбитураты. сульфадиметоксин, хингамин (делагин, хлорин).
Примеры функциональной кумуляции: спирт этиловый («белая горячка», психоз после приема алкоголя, который быстро окисляется до конечных продуктов). В случае кумуляции усиливается не только лечебное но и токсическое действие лекарственного средства. Для предотвращения кумуляции следует уменьшить дозу препарата и увеличить интервалы между приемами.
Сенсибилизация - усиление действия лекарственных веществ при их повторном введений даже в малых дозах. Эта реакция иммунной (аллергической природы) и она может возникать к любым лекарственным средствам, которые являются в этом случае аллергенами.
Привыкание (толерантность) - это снижение эффекта при повторном ведении лекарственного средства в той же дозе. Например, при постоянном приеме перестают действовать снотворные препараты, капли от насморка.
В основе этого эффекта лежит ряд причин:
1. индукция микросомальных ферментов печени и ускоренное обезвреживание и выведение лекарств. Примеры: барбитураты, отчасти морфин.
2. Снижение чувствительности рецепторов (десенсизация). Примеры: фосфоорганические соединения, кофеин, капли от насморка - галазолин.
3. Аутоингибирование, то есть за счет избытка лекарственного вещества с рецептором связывается не одна молекула, а несколько, рецептор как бы становится «перегруженным» (в биохимии это явление торможения фермента субстратом). Фармакологический эффект препарат в результате снижается.
4. Развитие устойчивости клеток, например, к противоопухолевым препаратам (используется комбинированное лечение).
5. Включение механизмов компенсации, который снижает вызванный препаратом сдвиг.
Эффект препарата можно восстановить:
Увеличение дозы (это нерационально, так как нельзя повышать ее непрерывно)
Чередовать препараты
Делать перерыв в лечение
Использовать комбинации препаратов.
Kaк разновидность привыкания возникает перекрестное привыкание или толерантность к препаратам близкой биологической структуры, например, к нитратам (нитро глицерину, сустаку, нитронгу, нитросорбиту и другим препаратам группы нитратов).
Еще одна разновидность привыкания - тахифилаксия - это основная форма привыкания, развивающаяся на повторное введение препарата в пределах от несколькйх ми нут до одних суток.
Примером может служить тахифилаксия к эфедрину, адреналину, норадреналину, которые при первом введении значительно повышают АД, а при повторном через несколько минут, более слабо. Это связано с тем, что рецепторы заняты первой порцией лекарственного вещества, а в случае с эфедрином, который действует через выброс медиатора из синапса, со снижением его концентрации в синаптическом окончании.
Синдром (феномен) отдачи - суперкомпенсация процесса после отмены препарата с резким обострением по сравнению с долечебным периодом. Пример, повышение АД до гиперотонического криза после отмены гипотензивного препарата клофелин (гемитон). Чтобы избежать синдрома «отдачи», надо отменить препарат, постепенно снижая дозу.
Синдром «отмены» - подавление физиологических функций, связанное с резкой отменой препарата. Например, при назначении гормональных препаратов подавляется выработка собственных гормонов по принципу обратной связи и отмена препарата сопровождается ост-рой гормональной недостаточностью.
Лекарственная зависимость развивается при повторном приеме лекарственных психотропных средств. Лекарственная зависимость бывает психологическая и физическая. По определению Всемирной организации здравоохранения психическая зависимость это «зависимость, при которой лекарственной средство вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и которое требует периодического или постоянного введения лекарственного средства, чтобы испытать удовольствие или избежать дискомфорта".
Физическая зависимость - это «адаптивное состояние, которое проявляется в интенсивных физических расстройствах (синдром абстиненции), когда прекращается введение соответствующего лекарственного средства».
Абстиненция - это комплекс специфических психических и физических симптомов, характерных для каждого вида наркотиков.
Вещества, вызывающую лекарственную зависимость подразделяются на следующие группы:
Вещества алкогольного типа
Вещества типа барбитуратов
Вещества типа опия (морфин, героин, кодеин)
Вещества типа кокаина
Вещества типа фенамина
Вещества тина каннабиса (гашиш, марихуана)
Вещества типа галлюциногенов (ZS, мескалин)
Вещества типа эфирных растворителей (толуол, ацетон, четыреххлористый углерод).
Наиболее тяжело протекает лекарственная зависимость, когда наблюдается полная триада: сочетание психической и физической зависимости и толерантности (привыкания). Такое сочетание характерно для морфинной, алкогольной и барбнтуратной зависимости. При фенаминизме возникает только физическая зависимость, при употреблении кокаина и морихуаны - только психическая зависимость.
Комбинированное действие лекарственных средств (взаимодействие лекарственных средств).
При одновременном введении двух и более лекарственных средств может происходить взаимное усиление или ослабление их эффектов.
Усиление действия лекарственных средств при совместном приеме называется синергизм. Ослабление действия лекарственных средств называется антагонизм. Взаимодействие двух или нескольких лекарственных средств, в результате которого уменьшаются или полностью устраняются эффекты одного из них (или обоих) называется антагонизм.
Типы взаимодействия лекарственных средств делятся на группы:
1. Фармакодинамическое
1.1. синергизм
Суммация
Потенцирование
1.2. антагонизм
Функциональный (физиологический)
Конкурентный
Непрямой
Физико-химический
2. Фармакокинетическое
1.1 на этапе всасывания
1.2. на этапе конкуренции за белки плазмы крови
1.3. на этапе проникновения через тканевые барьеры
1.4. на этапе биотрансформации
1.5. на этапе выведения
Эффект суммации (или простого сложения) возникает при введении в организм веществ, влияющих на одни и те же рецепторы или имеющие одинаковый механизмы действия, то есть это вещества одной фармакологической группы. Например, средства для наркоза, эфир и галотан (фторотан) при комбинировании дают эффект суммации, так как механизмы их действия близки, или анальгин и ацетилсалициловая кислота так же вызывают простое сложение - суммацию эффектов (по той же при чипе одинакового механизма действия).
Карбахолин и ацетилхолин действуют на одни холинорецепторы, поэтому вызывают суммацию эффектов.
Потенциирование (или усиление действия лекарств при совместном приеме) возникает при комбинированном введении лекарств, действующих в одном направлении на разные рецепторы, имеющих неодинаковый механизм действия, то есть это вещества разных фармакологических групп. Например, гипотензивный эффект клофелина потенцируют диуретики, обезболивающее действие морфина - нейролептики.
Это препараты разного механизма действия из разных фармакологических групп. Эффект потенцирования часто используется для комбинированной фармакотерапия. Так как усиление совместного лечебного эффекта позволяет снизить дозу препаратов, а снижение дозы приводит к уменьшению побочных эффектов.
При прямом функциональном антагонизме два препарата действуют на одни и те же рецепторы, но в противоположном направлении. Пример: пилокардии суживает зрачок, так как возбуждает холинорецепоры круговой мышцы глаза, и мышца сокращается. Атропин расширяет зрачок, блокируя те же рецепторы. Это пример прямого функционального антагонизма (прямой, так как оба вещества действуют на одни и те же рецепторы, функциональный, так как действуют на эту физиологическую функцию противоположно).
При прямом конкурентном антагонизме два препарата имеют структурное сходство, поэтому конкурируют за связь с рецептором или за возможность участия в каком-либо биохимическом процессе. Например, морфин и налорфин - близок по структуре к морфину, но он меньше его в 60 раз угнетает дыхательный центр. При отравлении морфином он вытесняет его из рецепторов дыхательного центра и частично восстанавливает дыхание. Или: конкурентными антагонистами парааминобензойной кислоты являются сульфаниламиды из-за близости химической структуры.
Непрямой антагонизм - это действие двух лекарственных средств на различные структуры (рецепторы) в противоположном направлении. Например, тубокурарин снимает судороги, вызванные стрихнином, но действуют эти препараты на различных уровнях. Стрихнин - на спинной мозг, тубокурарин блокирует Н-холинорецепторы скелетных мышц. Физико-химический антагонизм -- это физико-химическое взаимодействие двух лекарственных средств, в результате которого они инактивируются. Например. 1. Физическое взаимодействие - реакция адсорбции ядов на поверхности активированного угля; 2. Химическое взаимодействие - реакция нейтрализации щелочи кислотой и наоборот (при отравлениях).
Химические реакции комплекообразования: унитиол взаимодействует с мышьяком, сердечными гликозидами, ртутью за счет свободных сульфигидрильных групп.
Явление антагонизма широко используется в медицинской практике для лечения oтравлений и снятия побочных эффектов препаратов.
Размещено на Allbest.ur
...Подобные документы
Общая характеристика микозов. Классификация противогрибковых лекарственных средств. Контроль качества противогрибковых лекарственных средств. Производные имидазола и триазола, полиеновые антибиотики, аллиламины. Механизм действия противогрибковых средств.
курсовая работа , добавлен 14.10.2014
Анализ классификации лекарственных средств, группирующихся по принципам терапевтического применения, фармакологического действия, химического строения, нозологического принципа. Системы классификации лекарственных форм по Ю.К. Траппу, В.А. Тихомирову.
контрольная работа , добавлен 05.09.2010
Принципы изыскания новых лекарственных средств. Мировой фармацевтический рынок. Вариабельность реакции на лекарства. Основные виды лекарственной терапии. Механизмы действия лекарственных веществ в организме. Рецепторы, медиаторы и транспортные системы.
лекция , добавлен 20.10.2013
Виды и механизмы взаимодействия лекарственных средств. Клиническое значение фармакинетического и фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств. Классификация нарушений ритма сердца. Клиническая фармакология калийсберегающих диуретиков.
контрольная работа , добавлен 18.01.2010
Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.
реферат , добавлен 27.03.2010
Виды действия лекарственных веществ. Черты личности, предрасполагающие к зависимости от наркотических средств. Доза и виды доз. Наркотическая зависимость от производных морфина. Последствия после курения спайса. Абстинентный синдром при морфинизме.
презентация , добавлен 06.05.2015
Понятие биологической доступности лекарственных средств. Фармако-технологические методы оценки распадаемости, растворения и высвобождения лекарственного вещества из лекарственных препаратов различных форм. Прохождение лекарственных веществ через мембраны.
курсовая работа , добавлен 02.10.2012
Связь проблем фармацевтической химии с фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о биофармацевтических факторах. Способы установления биологической доступности лекарственных средств. Метаболизм и его роль в механизме действия лекарственных веществ.
реферат , добавлен 16.11.2010
Основные механизмы и виды действия лекарственных веществ. Показания для применения и побочные эффекты мезатона, нейролептиков, антидепрессантов. Различия в действии гепарина и варфарина. Пути преодоления резистентности к химиотерапевтическим средствам.
контрольная работа , добавлен 29.07.2012
Фармакотерапия - воздействие лекарственными веществами - основана на использовании сочетаний лекарств, композиции их симптоматического действия. Взаимодействие лекарственных средств: физическое, химическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое.
К фармакодинамике относят также виды действия лекарственных средств. Различают местное, резорбтивное и рефлекторное действие, главное и побочное, прямое и косвенное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное, терапевтическое и токсическое действие.
Местноедействие оказывают лекарства, действие которых проявляется на месте приложения без всасывания в кровь и разнесения по всему организму (анестезирующее, вяжущее, прижигающее, раздражающее действие и т. д.). Действие ни одного лекарственного вещества не может быть абсолютно местным: всегда возникают некоторые рефлекторные реакции организма, а потому это понятие является относительным.
Резорбтивным (общим) называется такое действие, при котором происходит всасывание (резорбция) веществ в кровь. Резорбтивное действие может быть возбуждающим или угнетающим и др.
Главноедействие лекарственного препарата - это действие, на проявление которого в первую очередь и рассчитывали при его применении.
Побочное действие. Оно может быть как нейтральным, так и отрицательным. Действия, рассматриваемые как побочные при одном заболевании, могут становиться главными в лечении другой болезни. Например, угнетающее влияние димедрола на центральную нервную систему является побочным действием при лечении аллергических заболеваний. В то же время с учетом этого эффекта димедрол применяют в качестве снотворного средства при бессоннице.
Прямым (первичным) называется действие, лечебный эффект которого связан с непосредственным влиянием лекарственного вещества на больной орган или ткань. Например, сердечные гликозиды за счет прямого действия на сердечную мышцу улучшают деятельность сердца.
Косвенное (опосредованное) действие являются ответом организма на первичные изменения, вызванные лекарственным веществом. Так, сердечные гликозиды, не являясь мочегонными средствами, за счет улучшения кровообращения и уменьшения отеков у сердечных больных приводят к усилению диуреза. Диуретический (мочегонный) эффект сердечных гликозидов в данном случае является косвенным, или вторичным.
Рефлекторное действие - это эффект, который реализуется в результате рефлекса, возникшего при воздействии лекарственного вещества на чувствительные нервные окончания кожи, слизистых оболочек, стенок сосудов, например расширение сосудов сердца при раздражении Холодовых рецепторов полости рта, вызываемом валидолом, ментолом.
Обратимоедействие–если изменения в организме, вызванные действием лекарственного вещества, через некоторое время проходят бесследно (например, наркотическое, снотворное, анестезирующее и др.). В противном случае действие является необратимым (например, прижигающее действие).
Избирательное действие –если действие препарата ограничивается влиянием только на какой-либо орган, тканевые элементы, функцию (например, влияние апоморфина на рвотный центр, морфина на болевые центры, кокаина на чувствительные рецепторы и т. д.).
Этиотропнымназывается действие, которое избирательно направлено на устранение причины заболевания. Например, сульфаниламиды останавливают развитие возбудителей кокковых инфекций (рожа, ангина, пневмония и др.); мышьяк действует на возбудителя сифилиса, акрихин - на возбудителя малярии и т. д.; препараты йода при зобе, возникшем в очаге, где вода содержит мало данного элемента, восполняют его дефицит; противоядия применяют при отравлениях и т. д.
Симптоматическоедействие в противоположность этиотропному не устраняет причины заболевания, а только снимает или ослабляет сопровождающие его симптомы, например, снотворные средства, употребляют при бессоннице, слабительные - при запоре, жаропонижающие - при высокой температуре.
Большинство лекарственных средств действует обратимо, однако возможно и необратимое действие.
ЛЕКЦИЯ № 7
ФАРМАКОДИНАМИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий типы, виды, механизмы, локализацию действия ЛВ на организм, побочные и токсические эффекты, а также зависимость действия ЛВ от различных условий и факторов.
Типы действия лекарственных средств
Для лекарственных веществ характерны специфические типы фармакологического действия: обратимое, необратимое, возбуждающее и угнетающее.
Обратимое действие оказывают следующие ЛС адреналина гидрохлорид, нитроглицерин действуют несколько минут; действие анальгина, атропина сульфат, несколько часов или суток.
Необратимое действие характерно при действии на организм солей тяжелых металлов, мышьяка, бактерицидных химиотерапевтических средств, которое выражается в глубоких структурных нарушениях клеток и их гибели. (прижигание бородавок нитратом серебра.
Возбуждающее и угнетающее действие является результатом взаимодействия ЛС с клетками и внутриклеточными образованиями тканей и органов, при которых происходит стимуляция или блокирование различных систем организма.
Примерами возбуждающего действия могут быть эффекты препаратов следующих фармакологических групп: психостимуляторов ЦНС (кофеин), аналептиков (сульфокамфокаин), слабительных средств (бисакодил) и др.
Угнетающее действие оказывают антигипертензивные (капотен), снотворные (нитразепам) средства и др.
Обратимость или необратимость возбуждающего и угнетающего действия ЛВ может зависеть от режима его дозирования: от величины принимаемой дозы, частоты и длительности применения.
Виды действия лекарственных средств
В зависимости от свойств и природы происхождения ЛС могут проявляться различные виды их фармакологического действия.
Главное действие - основное действие лекарственного препарата, ради которого его используют в клинической практике.
Побочное действие – это любая реакция на ЛС, вредное и нежелательное для организма, возникающее при его назначении для лечения, профилактики и диагностики заболевания.
Резорбтивное действие (от лат. resorbtio - всасывание) ЛС развивается после всасывания в кровь и распределения по всему организму. Так действуют многие ЛС: снотворные, анальгетики, гипотензивные и др.
Местное действие ЛС развивается при их непосредственном контакте с тканями организма, например с кожей, слизистыми оболочками. Так, действуют раздражающие, местноанестезирующие, вяжущие, прижигающие и другие вещества.
Рефлекторное действие ЛС проявляется на некотором расстоянии от места их первоначального контакта с тканями с участием всех звеньев рефлекторной дуги. Примером может служить действие паров аммиака при обмороке.
Прямое действие оказывают препараты, непосредственно воздействующие на рецепторы. Например, адренергические средства (адреналин) непосредственно стимулируют адренорецепторы; антиадренергические (пропранолол, атенолол, празозин) блокируют их, препятствуя действию на них медиатора норадреналина.
Косвенное действие возникает как следствие влияния ЛВ на "мишени", опосредованно формирующие конкретный фармакологический эффект. Например, диуретический эффект сердечных гликозидов связан с повышением работы сердца, улучшением кровообращения и нормализацией функции почек.
Избирательное действие ЛВ обусловлено их сродством к рецептору или органу и зависит от химической структуры биологически активного вещества, наличия в его структуре определенных функциональных групп. Например, сердечные гликозиды оказывают избирательное влияние на сердечную мышцу, окситоцин - на гладкую мускулатуру матки.
Преимущественное действие заключается в том, что один и тот же препарат влияет на различные рецепторы, но более выраженный фармакологический эффект воздействует на определенный рецептор. Например, изадрин влияет на β1 и β 2 -адренорецепторы, но преимущественное действие оказывает на β2 -адренорецепторы.
Центральное действие ЛС направлено на ЦНС. К таким препаратам относятся психотропные средства (нейролептики, транквилизаторы, аналептики, психостимуляторы), средства для наркоза, наркотические анальгетики и др.
Периферическое действие развивается при воздействии ЛС непосредственно на печень, почки, сердце, сосуды, органы дыхания или эфферентные нервы, иннервирующие внутренние органы и скелетную мускулатуру.